Palliative Therapie bei metastasiertem Mammakarzinom mit Tamoxifen und hochdosiertem Octreotid (Somatostatin-Analog) - Ergebnisse einer multizentrischen Phase-III-Studie

Zusammenfassung

Beim Mammakarzinom existieren für den gesamten Krankheitsverlauf hormonelle Optionen, die im Vergleich zur Chemotherapie der Zielsetzung Palliation besser gerecht werden. Der Effekt von Tamoxifen beim rezeptorpositiven Mammakarzinom ist bewiesen und Bestandteil der adjuvanten und palliativen Basistherapie. Präklinische und Phase-I/II-Studien zeigten eine Verbesserung der Tumorkontrolle bei zusätzlicher Applikation von Octreotid. Durch eine prospektiv randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie wird diese Erfahrung geprüft durch tägliche orale Applikation von 20 mg Tamoxifen und monatliche i. m.-Injektion von 160 mg Octreotid-Depot als Verum-Arm, sowie Ersatz des Octreotid durch Placebo im Kontrollarm. Bis Ende 1998 wurden 263 Patientinnen eingeschlossen und nach 6 Strata randomisiert. Die Studienmedikation erhielten 133 Patientinnen der Verum-Gruppe. Die häufigsten Nebenwirkungen wie Diarrhoe (n = 73), Übelkeit (n = 26), Leibschmerzen (n = 19), Knochenschmerzen (n = 24) und Müdigkeit (n = 20) waren medikamentös gut therapierbar. Allerdings zeigte sich im progressionsfreien Überleben (p = 0,89) keine signifikante Differenz der Studienarme (mittleres progressionsfreies Überleben im Octreotid-Arm 24,3 Wochen und im Kontrollarm 26,9 Wochen). Die Studie wurde deshalb nach Interimanalyse abgebrochen. Der additive Einsatz von Octreotid zum Tamoxifen verbessert die Tumorkontrolle nicht.

A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial comparing SMS 201-995 pa LAR plus tamoxifen versus tamoxifen plus placebo in women with locally recurrent or metastatic breast cancer

Summary

Patients and methods: Numerous studies have proved the efficacy of tamoxifen treatment in women with receptor-positive breast cancer. Preclinical and phase I/II-studies showed that tumor control can be improved if Octreotid is added. In this randomized controlled double blind phase III study women received 20 mg tamoxifen daily and either 160 mg Octreoid-Depot i. m. injection once a month or a placebo injection. Until 1998 a total of 263 women were randomized. - Results: The study medication was tolerated well by all patients in the treatment group (n = 133). The most frequent moderate side effects were diarrhea (n = 73), nausea (n = 26), abdominal pain (n = 19), bone pain (n = 24) and fatigue (n = 20). No patient dropped out because of these side effects. Surprisingly, several complete remissions occured. Neither the total survival nor the progression free survival was significantly different between groups. Therefore the study was stopped before the originally planned number of patients (n = 416) had been enrolled. - Conclusion: Octreotid plus tamoxifen does not improve tumor control. It is necessary to define subgroups that might benefit from Octreotid.

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - palliative Therapie - Octreotid

Key words

Breast cancer - palliative care - Octreotid

Literatur

• 1 Bajetta E, Sommer H, Guastalla J, Szakolczai I, Baltali E, Pinter T, Csepreghy M, Ottestad L, Boni C, Bryce C, Klijn J, Kiese B, Mietlowski W, Bone A, Kay A. Phase 3 trial of Octreotide Pamoate (OP LAR) and Tamoxifen versus placebo and Tamoxifen in metastatic breast cancer.  Proc American Soc Clin Oncology. 1999;  18 110
• 2 Danesi R, Tacca M D. The effects of the somatostatin analog Octreotide on angiogenesis in vitro.  Metabolism. 1996;  45 49-50
• 3 Evans A, Crook T, Laws S, Gough A, Royle G, Primrose J. Analysis of somatostatin receptor subtype mRNA expression in human breast cancer.  Brit J Cancer. 1997;  75 798-803
• 4 Foekens J A, Portengen H, Putten W. Prognostic value of receptors for insulin-like growth factor I, somatostatin, and epidermal growth factor in human breast cancer.  Cancer Res. 1989;  49 7002-7009
• 5 Fazeny B, Baur M, Prohaska M, Hudec M, Kremnitzer M. et al . Octreotide combined with goserelin in the therapy of advancend pancreatic cancer - results of a pilot study and review of the literature.  J Cancer Res Clin Oncol. 1997;  123 45-52
• 6 Kath R, Keil I, Haus U, Färber L, Höffken K. Somatostatin und seine Analoga in der Behandlung von Tumorerkrankungen.  Onkologe. 1996;  2 483-490
• 7 Kulke M H, Mayer R J. Carcinoid tumors.  The New Engl J Med. 1999;  340 858-868
• 8 Lippman M E. High-dose chemotherpy plus autologous bone marrow tranplantation for metastatic breast cancer.  The New Engl J Med. 2000;  342 1119-1120
• 9 Meyer R. Auswirkungen der „Di-Bella”-Affäre.  Dt Ärztebl. 1999;  96 B-1660
• 10 Reubi J C, Torhorst J. The relationship between somatostatin, epidermal growth factor, and steroid hormone receptors in breast cancer.  Cancer. 1989;  64 1254-1260
• 11 Schulz S, Schmitt J, Wiborny D, Schmidt H, Olbricht S, Weise W, Roessner A, Gramsch C, Höllt V. Immunocytochemical detection of somatostatin receptors in paraffin-embedded breast cancer tissue using subtype-specific antibodies.  Clin Cancer Res. 1998;  14 2047-2052
• 12 Schulz S, Weise W. Immunzytochemische Bestimmung des Somatostatin-Rezeptorstatus beim Mammakarzinom.  Gynäkol Geburtsh Rundsch. 1999;  39 44
• 13 Stadtmauer E A, O'Neill A, Goldstein L J, Crilley P A. et al . Conventional-dose chemotherapy compared with high-dose chemotherapy plus autologous hematopoetic stem-cell transplantation for metastatic breast cancer.  The New Engl J Med. 2000;  432 1069-1076
• 14 Strasburger Ch, Bidlingmaier M, Wu Z. Pegvisomant: Erster Wachstumshormon-Rezeptorantagonist.  Dt Ärztebl. 2001;  9 A532-533
• 15 Sauer H. Tumorregister München, Manual Mammakarzinome.  Zuckschwerdt-Verlag München 2001; 84
• 16 Weckbecker G, Tolesvai L, Stolz B, Pollak M, Bruns C. Somatostatin analogue octreotide enhances the antineoplastic effects of tamoxifen and ovaryectomy on 7,12-dimethylbenzanthracene-induced rat mammary carcinomas.  Cancer Res. 1994;  54 6334-6337