Ist das Isoenzym der Pyruvatkinase Tumor M2-PK
ein klinisch valider Tumormarker
beim Nierenzellkarzinom?

Zusammenfassung

Fragestellung: Nierenzellkarzinome (NZK) exprimieren eine Isoform der Pyruvatkinase (Typ M2). Die weniger aktive dimere Form (TuM2-PK) findet sich in erhöhter Konzentration in Tumorzellen. Ziel dieser Arbeit war es, diesen auf seine klinische Relevanz zu überprüfen. Methodik: Die TuM2-PK-Konzentration wurde in EDTA-Plasma von 61 Patienten mit NZK (32 w., 29 m.,  63 J.) mittels eines Enzymimmunoassays (ELISA) der Fa. ScheBo®Biotech AG (Gießen), basierend auf monoklonalen Antikörpern, vor und nach operativer Therapie bestimmt. Als Kontrollgruppe dienten 97 Patienten (20 w., 77 m.,  54 J.) mit benignen urologischen Erkrankungen. Ergebnisse: Patienten mit NZK zeigten erhöhte TuM2-PK Plasmaspiegel im Mittel von 20,6 U/ml (< 5-100 U/ml). In der Kontrollgruppe fand sich ein mittlerer Wert von 11,36 U/ml (< 5-35 U/ml). Postoperativ zeigte sich ein Anstieg bis maximal 53,97 U/ml am 5. Tag. Die durchschnittlichen Plasmaspiegel im Stadium Robson I/II 16,35 U/ml (n = 48) und Stadium III/IV (n = 13) 35,14 U/ml unterschieden sich signifikant (p = 0,003). Bei Patienten (n = 24) mit einerNachbeobachtungszeit von 2-6 Monaten ohne Rezidiv fand sich ein Rückgang der M2-PK-Konzentration (16,3 U/ml) ohne den Wert der Kontrollgruppe zu erreichen. Schlussfolgerung: Patienten mit NZK haben gegenüber der Kontrollgruppe statistisch signifikant erhöhte M2-PK Plasmaspiegel. Legt man den vom Hersteller empfohlenen Normalbereich (bis 15 U/ml) zugrunde, so resultiert eine Spezifität von 80,41 % und eine Sensitivität von 42,62 %. Aufgrund der niedrigen Sensitivität ist dieser Tumormarker in der Primärdiagnostik des NZK nicht hilfreich.

Abstract

Background: Renal cell carcinoma (RCC) expresses an isoform of the glycolytic enzyme pyruvate kinase (type M2). The dimeric form (TuM2-PK) is overexpressed in tumor cells and is detectable in blood with a sensitive enzyme-Iinked immunosorbent assay (ELISA). The aim of the present study was to evaluate the clinical value of TuM2-PK. Methods: The TuM2-PK-concentration in EDTA-plasma was determined quantatively and immunologically using an ELISA (ScheBo® Biotech, Germany). We measured the TuM2-PK plasma levels of 61 patients before and after surgery. 97 patients with various nonmalignant diseases were also recruited as a control group. Results: The control group displayed mean levels of 11.36 U/ml of TuM2-PK. Values were elevated in patients with RCC prior to operation (mean 20.6 U/ml). The plasma levels increased after surgery until day 5 (mean 53.97 U/ml). At day 10 marker levels started to decrease without reaching preoperative values (mean 43.5 U/ml). Plasma levels in the renal vein (obtained during surgery) showed no difference from those in peripheral blood. Follow-ups determinations after 2-6 months showed a decrease below preoperative levels (mean 16.3 U/ml). Subdivided according to the Robson score we found a significant difference. Conclusions: We found a significant difference in TuM2-PK levels between patients with RCC and the control group. Nevertheless using the manufacturers recommended cut-off value (15 U/ml), sensitivity was only 42.62 % and specificity was 80.41 %. Our results suggest that TuM2-PK is not a suitable tumor marker for RCC.

Schlüsselwörter:

Pyruvatkinase - Nierenzellkarzinom - Tumormarker - TuM2-PK

Key words:

Renal cell carcinoma - tumor marker - Pyruvate kinase - TuM2-PK

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