Faktor VIII-Inhibitoren bei Patienten mit schwerer Hämophilie A: Problematik der „very low” Responder[1]

Zusammenfassung.

Bei Patienten mit schwerer Hämophilie A ohne bisher bekannte Inhibitoren können mit der Bethesda-Methode verschiedentlich niedrige Konzentrationen von Faktor VIII-Inhibitoren (< 1 Bethesda-Einheit (BE)/ml Plasma) gemessen werden. Die Existenz dieser sogenannten „very low” Responder wird widersprüchlich beurteilt, da methodisch bedingte Inhibitorerhöhungen möglich sind. Bei 10 Patienten mit schwerer Hämophilie A wurden Faktor VIII-Inhibitorbestimmungen mit Plasmen von Mensch, Schwein, Rind und Katze als Faktor VIII-Quelle vorgenommen. Bei 5 Patienten waren keine Faktor VIII-Inhibitoren nachweisbar (0 BE/ml Plasma), bei 5 Patienten traten messbare Werte gegen humanen Faktor VIII auf, teilweise auch gegen tierischen Faktor VIII (< 1 BE/ml Plasma). Es ist anzunehmen, dass in bestimmten hämophilen Plasmen bisher nicht definierte inhibitorisch wirkende Substanzen vorhanden sind, die gegen humanen, teilweise auch gegen tierischen Faktor VIII gerichtet sind. Diese „very low”-Inhibitoren sind den Antikörpern bei der Hemmkörperhämophilie A nicht vergleichbar. Es wird keine Boosterung beobachtet, und eine Neutralisierung mit kommerziellen Faktor VIII-Konzentraten ist ohne Schwierigkeiten möglich, so dass ihre klinische Bedeutung gering ist.

Without recognition of any inhibitor until now, low concentrations of factor VIII inhibitors (< 1 Bethesda unit (BU)/mL plasma) can be occasionally measured in patients with severe haemophilia A. The existence of so-called “very low” responders is assessed contradictorily due to a methodically caused inhibitor increase. Plasma from 10 patients with severe haemophilia A was incubated with human plasma or animal plasma from pig, cattle, or cat and assayed for factor VIII inhibitors. No signs of inactivation could be detected in five specimen (0 BU/mL plasma). However, measurable signs of factor VIII inactivation (< 1 BU/mL plasma) did occur in the other five. Therefore, the existence of yet not defined unknown inhibitory substances in certain haemophilic plasmas must be assumed. They are directed against human factor VIII as well as partly against animal factor VIII. These “very low” inhibitors are not identical with factor VIII antibodies of “low” and “high” responding haemophiliacs. The clinical importance of “very low” inhibitors is insignificant because they do not tend to increase after exposure to factor VIII. In fact, a effect of factor VIII therapy is the neutralization of this kind of inhibitors.

Schlüsselwörter

Hämophilie A - Faktor VIII-Inhibitoren - Bethesda-Methode - very low Responder

Key words

haemophilia A - factor VIII-inhibitors - Bethesda assay - very low responders

1 Herrn Prof. Dr. med. habil. H. Köditz zum 70. Geburtstag gewidmet

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1 Herrn Prof. Dr. med. habil. H. Köditz zum 70. Geburtstag gewidmet

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