Prospektive, randomisierte Studie zur Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Bioäquivalenz des GnRH-Analogons Leuprorelinacetat als 1- und 3-Monats-Depot bei Uterus myomatosus

Zusammenfassung

Fragestellung

Kann die galenische Formulierung von 11,25 mg Leuprorelinacetat als 3-Monats-Depot (3 M) die Hormonparameter (E₂, P, LH, FSH) in gleicher Weise supprimieren wie das 1-Monats-Depot (1 M) mit 3,75 mg Leuprorelinacetat, das seit Jahren als Enantone®-Gyn für die präoperative Behandlung bei Uterus myomatosus etabliert ist? Besteht Bioäquivalenz der Depotformulierungen?

Patientinnenkollektiv und Methode

In diese prospektive, randomisierte Phase-II-Studie wurden in vier Zentren insgesamt 28 Patientinnen (14 1M-Depot und 14 3M-Depot) mit sonographisch verifiziertem Uterus myomatosus eingeschlossen. 27 Patientinnen waren auswertbar. Die Patientinnen wurden mit 2 Injektionen des 3 M- (11,25 mg) bzw. 6 Injektionen des 1M-Depots (3,75 mg) von Leuprorelinacetat behandelt und die Hormonparameter in 3-monatlichen Abständen miteinander verglichen. Leuprorelin-Serumkonzentrationen wurden bestimmt und die beiden Depotformulierungen nach einer Injektion des 3M-Depots und drei Injektionen des 1M-Depots auf Bioäquivalenz untersucht.

Ergebnisse

Das 1 M- und auch das 3M-Depot von Leuprorelinacetat zeigten sowohl nach 12 als auch nach 24 Wochen eine drastische Absenkung der Hormonparameter. Als wichtigster Hormonparameter fiel das 17 β-Östradiol von einem mittleren Ausgangswert von 44 ± 17 pg/ml nach 24 Wochen auf 8 ± 8 pg/ml in der 3 M- und von 60 ± 41 pg/ml auf 9 ± 17 pg/ml in der 1 M-Depot-Gruppe ab. Eine Injektion des 3 M- und drei Injektionen des 1M-Depots zeigten Bioäquivalenz.

Schlussfolgerung

Das 3M-Depot von Leuprorelinacetat supprimiert die Hormonspiegel ebenso zuverlässig wie das 1M-Depot. Kalkuliert auf der Basis pharmakokinetischer Parameter sind beide Depotformulierungen aufgrund ihrer Bioäquivalenz gegeneinander austauschbar. Das 3M-Depot ermöglicht der Patientin mehr Flexibilität und stellt eine echte Alternative zur präoperativen Behandlung des Uterus myomatosus dar.

Abstract

Purpose

To evaluate whether the new galenical formulation of a three months-depot (3 M) with 11.25 mg leuprorelinacetate injected every 3 months is bioequivalent and comparable in suppression of hormone serum concentrations (E₂, P, LH, FSH) to the one month-depot with 3.75 mg of leuprorelinacetate (1 M) which is longtime established as preoperative treatment in uterine fibroids.

Methods

In a prospective randomized study 28 patients (14 1M-depot and 14 3M-depot) with sonographically confirmed uterine fibroids were enrolled. 27 of these patients were eligible. The patients had two injections of the 3 M- or 6 injections of the 1M-depot and hormone parameters were determined every 3 months. Leuprorelin-serum concentrations were determined and both formulations were compared in regard to bioequivalence.

Results

The E₂-concentration dropped from baseline 44 ± 17 pg/ml after 24 weeks to 8 ± 8 pg/ml in the 3 M- and from 60 ± 41 pg/ml to 9 ± 17 pg/ml in the 1M-depot group. The 1M- and 3M-depot showed bioequivalence and the two depot-formulations can be judged as interchangeable.

Conclusion

The 3M-depot of leuprorelinacetate is in regard of hormone suppression at least as effective as the 1M-depot formulation. The two formulations are bioequivalent and in this sense interchangeable. The 3M-depot has the advantage of more flexibility. The 3M-depot formulation of leuprorelinacetate seems to be a real alternative to the use of the well established 1M-depot formulation.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Leuprorelinacetat als 1- und 3-Monats-Depot

Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the 1- and 3M-depot formulation of leuprorelinacetate

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