Klin Padiatr 2001; 213(S1): A69-A76
DOI: 10.1055/s-2001-17508
ORIGINALARBEIT

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Antivirale Prophylaxe

Antiviral prophylaxisU.  B.  Graubner
  • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital, Klinikum der Universität München-Innenstadt, Abteilung Hämatologie und Onkologie
Further Information

Publication History

Publication Date:
27 September 2001 (online)

Zusammenfassung.

Die antivirale Prophylaxe in der pädiatrischen Onkologie und Knochenmarktransplantation (KMT)/Stammzelltransplantation (SZT) richtet sich überwiegend gegen Viren der Herpesgruppe: Herpes-simplex-Virus (HSV), Varicella-Zoster-Virus (VZV) und Zytomegalievirus (CMV). Diese Viren sind verantwortlich für erhebliche Morbidität und Mortalität entweder im Rahmen einer Erstinfektion oder einer Reaktivierung bei Viruslatenz. Die Mehrzahl der in einer Auswahl vorgestellten publizierten Studien zur antiviralen Prophylaxe, insbesondere zur CMV-Prophylaxe, sind Untersuchungen adulter Patienten. Prophylaxe-Empfehlungen liegen vor von der „Deutschen Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie” und von folgenden amerikanischen Institutionen: „Centers for Disease Control and Prevention”, „Infectious Diseases Society of America”, „American Society of Blood and Marrow Transplantation”, die zusammengefasst sind in den „Guidelines for Preventing Opportunistic Infections among Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients”. Die Empfehlungen der deutschen Fachgesellschaft und der genannten amerikanischen Institutionen weisen im Hinblick auf die HSV- und VZV-Prophylaxe große Ähnlichkeiten auf, hinsichtlich der Prophylaxe einer CMV-Reaktivierung bzw. einer symptomatischen CMV-Erkrankung unterscheiden sie sich jedoch deutlich. Wünschenswert für die nahe Zukunft sind pädiatrische Studien zur antiviralen Prophylaxe und fachübergreifende, von Onkologen und Infektiologen erarbeitete Konsensusempfehlungen zu derzeit kontroversen Aspekten.

Antiviral prophylaxis in pediatric oncology and pediatric bone marrow transplantation (BMT)/stem cell transplantation (SCT) focusses herpes viruses: herpes simplex virus (HSV), varicella zoster virus (VZV) and cytomegalovirus (CMV) since these viruses cause significant morbidity and mortality due to primary infection or to reactivation in long term latency. The majority of studies on antiviral prophylaxis, especially those on CMV-prophylaxis, have been conducted in adult patients. Recommendations for antiviral prophylaxis have been published recently by the German “Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie” and by the following American institutions and societies “Centers for Disease Control and Prevention”, “Infectious Diseases Society of America”, “American Society of Blood and Marrow Transplantation” who published the “Guidelines for Preventing Opportunistic Infections Among Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients”. Concerning HSV- and VZV-prophylaxis there are almost no differences between recommendations of the german society and the american institutions, however recommendations for preventing CMV-disease and CMV-recurrence do differ considerably. Controversial aspects of antiviral prophylaxis, e.g. VZV vaccination or CMV prevention, should be studied in oncology and infectious diseases working groups to define consensus in the near future.

Literatur

  • 01 Arvin  A M. Varicella-zoster virus infections. In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ (eds). Hematopoietic Cell Transplantation, 2nd ed. Blackwell Science, Malden MA; 1999;: pp 560-583
  • 02 Asano  Y, Yoshikawa  T, Suga  S, Kobayashi  I, Nakashima  T, Yazaki  T, Ozaki  T, Yamada  A, Imanishi  J. Postexposure prophylaxis of varicella in family contact by oral acyclovir.  Pediatrics. 1992;;  92 219-222
  • 03 Bacigalupo  A, Tedone  E, Van Lint  M T, Trespi  G, Lonngren  M, Sanna  M A, Moro  F, Frassoni  F, Occhini  D, Gualandi  F. CMV prophylaxis with foscarnet in allogeneic bone marrow transplant recipients at high risk of developing CMV infections.  Bone Marrow Transplant. 1992;;  13 783-788
  • 04 Balfour  H H, Chace  B A, Stapleton  J T, Simmons  R L, Fryd  D S. A randomized, placebo-controlled trial of oral acyclovir for the prevention of cytomegalovirus disease in recipients of renal allografts.  N Engl J Med. 1989;;  320 1381-1387
  • 05 Belohradsky  B H, Bartmann  P, Borte  M, Kreth  H W, Weiß  M. Passive Immuntherapie und -prophylaxe. In: Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e.V. (DGPI) (Hrsg). Handbuch 2000 Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 3. Aufl. Futuramed Verlag, München; 2000;: S 35-44
  • 06 Boeckh  M, Gooley  T A, Myerson  D, Cunningham  T, Schoch  G, Bowden  R A. Cytomegalovirus pp65 antigenemia-guided early treatment with ganciclovir at engraftment after allogeneic marrow transplantation: a randomized double blind study.  Blood. 1996;;  88 4063-4071
  • 07 Boeckh  M, Bowden  R A, Goodrich  J M, Pettinger  M, Meyers  J D. Cytomegalovirus antigen detection in peripheral blood leukocytes after allogeneic marrow transplantation.  Blood. 1992;;  80 1358-1364
  • 08 Bowden  R A, Slichter  S J, Sayers  M, Weisdorf  D, Cays  M, Schoch  G, Banaji  M, Haake  R, Welk  K, Fisher  L, McCullough  J, Miller  W. A comparison of filtered leukocyte-reduced and cytomegalovirus (CMV) seronegative blood products for the prevention of transfusion-associated CMV infection after marrow transplantation.  Blood. 1985;;  86 3598-3603
  • 09 Broyer  M, Tete  M J, Guest  G, Gagnadoux  M F, Rouzioux  C. Varicella and zoster in children after kidney transplantation: long-term results of vaccination.  Pediatrics. 1997;;  99 35-39
  • 10 Burns  W H. Herpes simplex virus infections. In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ (eds). Hematopoietic Cell Transplantation. 2nd ed. Blackwell Science, Malden MA; 1999;: pp 584-590
  • 11 Bustamante  C I, Wade  J C. Herpes simplex virus infection in the immunocompromised cancer patient.  J Clin Oncol. 1991;;  10 1903-1915
  • 12 Canpolat  C, Culbert  S, Gardner  M, Whimbey  E, Tarrand  J, Chan  W W. Ganciclovir prophylaxis for cytomegalovirus infection in pediatric allogeneic bone marrow transplant recipients.  Bone Marrow Transplant. 1996;;  17 589-93
  • 13 Couchoud  C, Cucherat  M, Haugh  M, Pouteil-Noble  C. Cytomegalovirus prophylaxis with antiviral agents in solid organ transplantation: a meta-analysis.  Transplantation. 1998;;  65 (5) 641-647
  • 14 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Prevention of Varicella. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morb Mort Wkly Rep 1996; 45 (RR-11): 1-37
  • 15 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Varicella zoster immune globuline for prevention of chickenpox. Morb Mort Wkly Rep 1984; 33 84-90, 95-100
  • 16 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Guidelines for preventing opportunistic infections among hematopoietic stem cell transplant recipients. Recommendations of CDC, the Infectious Diseases Society of America, and the American Society of Blood and Marrow Transplantation. Morb Mort Wkly Rep 2000; 49 (RR-10): 1-95
  • 17 Crumpacker  C S. Ganciclovir.  N Engl J Med. 1996;;  335 721-729
  • 18 Deutsche Vereinigung zur Bekämpfung der Viruskrankheiten e. V .Fachausschuss Varizellen: Positionspapier zur Varizellenimpfung. Bundesgesundheitsbl-Gesundheitsforsch-Gesundheitsschutz 2000; 4: 293-298
  • 19 Diaz  P S, Au  D, Smith  S, Amylon  M, Link  M, Smith  S T, Arvin  A M. Lack of transmission of the live attenuated varicella vaccine virus to immunocompromised children after immunization of their siblings.  Pediatrics. 1991;;  87 166-170
  • 20 Einsele  H, Steidle  M, Vallbracht  A. Early occurance of human cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation as demonstrated by the polymerase chain reaction technique.  Blood. 1991;;  77 1104-1110
  • 21 Einsele  H, Ehninger  G, Hebart  H, Wittkowski  K M, Schuler  U, Jahn  G, Mackes  P, Herter  M, Klingebiel  T, Löffler  J. Polymerase chain reaction monitoring reduces the incidence of cytomegalovirus disease and the duration and side effects of antiviral therapy after bone marrow transplantation.  Blood. 1995;;  86 (7) 2815-2820
  • 22 Feldman  S, Lott  L. Varicella in children with cancer: impact of antiviral therapy and prophylaxis.  Pediatrics. 1987;;  80 465-472
  • 23 Freifeld  A G, Walsh  T J, Pizzo  P A. Infectious complications in the pediatric cancer patient. In: Pizzo PA, Poplack DG (eds). Principles and Practice of Pediatric Oncology, 3rd. ed. Lippincott-Raven, Philadelphia, New York; 1997;: pp 1069-1115
  • 24 Gershon  A A, Steinberg  S, Gelb  L, Galasso  G, Borkowsky  W, LaRussa  P, Ferrara  A and the NIAID Varicella Vaccine Collaborative Study Group. A multicenter trial of live attenuated varicella vaccine in children with leukemia in remission.  Postgrad Med J. 1985;;  611 Suppl 4 73-78
  • 25 Gluckman  E, Devergie  A, Melo  R, Nebout  T, Lotsberg  J, Zhao  X M, Gomez-Morales  M, Mazeron  M C, Perol  Y. Prophylaxis of herpes infections after bone marrow transplantation by oral acyclovir.  Lancet. 1983;;  II 706-708
  • 26 Goodrich  J M, Mori  M, Gleaves  C A, Du Mond  C, Cays  M, Ebeling  D F, Buhles  W G, DeArmond  B, Meyers  J D. Early treatment with ganciclovir to prevent cytomegalovirus disease after allogeneic bone marrow transplantation.  N Engl J Med. 1991;;  325 1601-1607
  • 27 Goodrich  J M, Bowden  R A, Fisher  L, Keller  C, Schoch  G, Meyers  J D. Ganciclovir prophylaxis to prevent cytomegalovirus disease after allogeneic marrow transplant.  Ann Intern Med. 1993;;  118 (3) 173-178
  • 28 Goodrich  J M, Boeckh  M, Bowden  R. Stategies for prevention of cytomegalovirus disease after marrow transplantation.  Clin Infect Dis. 1994;;  19 (2) 287-298
  • 29 Graubner  U B, Boos  J, Creutzig  U, Dörffel  W, Lakomek  M, Niemeyer  C, Schrappe  M, Spaar  H J (für den Arbeitskreis „Qualitätssicherung” der GPOH), Belohradsky BH. Die antiinfektiöse Prophylaxe in der pädiatrischen Onkologie.  Klin Pädiatr. 1999;;  211 347-352
  • 30 Haas  R J, Belohradsky  B H, Dickerhoff  R, Eichinger  K, Eife  R, Holtmann  H, Goetz  O, Graubner  U B, Peller  P. Aktive Varizellenimpfung bei Kindern mit akuter Leukämie oder anderen neoplastischen Erkrankungen.  Klin Pädiatr. 1985;;  197 477-480
  • 31 Hardy  I, Gershon  A A, Steinberg  S P, LaRussa  P and The Varicella Vaccine Collaboration Study Group. The incidence of zoster after immunization with live attenuated varicella vaccine.  N Engl J Med. 1991;;  325 1545-1550
  • 32 Heininger  U, Noack  R, Stück  B, Zepp  F. Schutzimpfungen. In: Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e.V. (DGPI) (Hrsg). Handbuch 2000 Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 3. Aufl. Futuramed Verlag, München; 2000;: 1-18
  • 33 Hughes  W T, Armstrong  D, Bodey  G P, Brown  A E, Edwards  J E, Feld  R, Pizzo  P, Rolston  K VI, Shenep  J L, Young  L S. 1997 Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever.  Clin Infect Dis. 1997;;  25 551-573
  • 34 Koehler  M, George  K ST, Ehrlich  G D, Mirro  J, Neudorf  S M, Rinaldo  C. Prevention of CMV disease in allogeneic BMT recipients by cytomegalovirus antigenemia-guided preemptive ganciclovir therapy.  J Pediatr Hematol Oncol. 1997;;  19 43-47
  • 35 Lefevre  H, Walther-Wenke  G, Burkhard  J. Leukozytendepletion.  Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Gesundheitsschutz. 1999;;  42 121-131
  • 36 Ljungman  P, Einsele  H, Link  H, Reusser  P, Cordonnier  C. Guidelines for prevention of CMV. Manual of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 1999
  • 37 Ljungman  P. Lymphotropic herpesviruses in hematology patients. In: Hematology 1999;: 543-549
  • 38 Meyers  J, Reed  E, Shepp  D, Thomquist  M D, Dandliker  P S, Vicary  C A, Fluornoy  N, Kirk  L E, Kersey  J H, Thomas  E D. Acyclovir for prevention of CMV infection and disease after allogeneic marrow transplantation.  N Engl J Med. 1988;;  318 70-75
  • 39 Perren  T, Powles  R L, Easton  D, Stolle  K, Selby  P. Prevention of herpes zoster in patients by long term oral acyclovir after allogeneic bone marrow transplantation.  Am J Med. 1988;;  85 99-101
  • 40 Pizzo  P A, Rubin  M, Freifeld  A, Walsh  T J. The child with cancer and infection. II. Nonbacterial infections.  J Pediatr. 1991;;  116 845-857
  • 41 Prentice  H G, Gluckman  E, Powles  R L, Ljungman  P, Milpied  N, Fernandez Ranada  J M, Mandelli  F, Kho  P, Kennedy  L, Bell  A R. Impact of longterm acyclovir on cytomegalovirus infection and survival after allogeneic bone marrow transplantation. European Acyclovir for CMV Prophylaxis Study Group.  Lancet. 1994;;  343 749-753
  • 42 Reusser  P. Current concepts and challenges in the prevention and treatment of viral infections in immunocompromised cancer patients.  Support Care Cancer. 1998;;  1 39-45
  • 43 Reusser  P, Gambertoglio  J G, Lilleby  K, Meyers  J D. Phase I - II trial of foscarnet for prevention of cytomegalovirus infection in autologous and allogeneic marrow transplant recipients.  J Infect Dis. 1992;;  166 473-479
  • 44 Ritter  J, Voigt  D, Hoese  G, Schellong  G. Special aspects of supportive therapy in childhood acute leukemias.  Hematol Blood Transfusion. 1987;;  30 182-187
  • 45 Roberts  W D, Weinberg  K I, Kohn  D B, Sender  L, Parkman  R, Lenarsky  C. Granulocyte recovery in pediatric transplant recipients with ganciclovir for cytomegalovirus infection.  Am J Pediatr Hematol Oncol. 1993;;  15 320-323
  • 46 Rössig  C, Ritter  J, Jürgens  H, Boos  J. Prophylaxe und Therapie von Varicella-Zoster-Virus-Infektionen bei immunsupprimierten Kindern.  Monatsschrift Kinderheilkd. 1997;;  145 1-8
  • 47 Ruutu  T, Ljungman  P, Brinch  L, Lenhoff  S, Lonnqvist  B, Ringdon  O, Ruutu  P, Volin  L, Albrechtsen  D, Sallerfors  B, Ebeling  F, Myllyla  G. No prevention of cytomegalovirus infection by anti-cytomegalovirus hyperimmune globulin in seronegative bone marrow transplant recipients. The Nordic BMT Group.  Bone Marrow Transplant. 1997;;  19 (3) 233-236
  • 48 Sable  C A, Donowitz  G R. Infections in bone marrow transplant recipients.  Clin Infect Dis. 1994;;  18 273-284
  • 49 Saral  R, Ambinder  R, Burns  W. Acyclovir prophylaxis against herpes simplex virus infection in patients with leukemia: a randomized double-blind, placebo-controlled study.  Ann Intern Med. 1983;;  99 773-781
  • 50 Schmidt  G M, Horak  D A, Niland  J C, Duncan  S R, Forman  S J, Zaia  J A and the City of Hope-Stanford-Syntex CMV Study Group. A randomized, controlled trial of prophylactic ganciclovir for cytomegalovirus pulmonary infection in recipients of allogeneic bone marrow transplants.  N Engl J Med. 1991;;  324 1005-1011
  • 51 Scholz  H, Kreth  H W, Noack  R, Rieske  K. Varizellen-Zoster. In: Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e.V. (DGPI) (Hrsg). Handbuch 2000 Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 3. Aufl. Futuramed Verlag, München; 2000;: 635-641
  • 52 Schuster  V, Handrick  W, Korn  K, Kreth  H W, Scholz  H. Herpes simplex-Virus Infektionen. In: Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e. V. (DGPI) (Hrsg). Handbuch 2000 Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 3. Aufl. Futuramed Verlag, München; 2000;: 334-341
  • 53 Schuster  V, Kreth  H W, Scholz  H, Vochem  M. Zytomegalie. In: Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e.V. (DGPI) (Hrsg). Handbuch 2000 Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 3. Aufl. Futuramed Verlag, München; 2000;: 646-650
  • 54 Snydman  D R, Werner  B G, Heinze-Lacey  B, Berardi  V P, Tilney  N L, Kirkman  R L, Milford  H, Clo  S I, Bush  H L, Levey  A S. Use of cytomegalovirus immune globulin to prevent cytomegalovirus disease in renal transplant recipients.  N Engl J Med. 1987;;  317 1049-1054
  • 55 Ständige Impfkommission (STIKO) am Robert-Koch-Institut .Impfempfehlungen, Stand Januar 2000. Epidemiologisches Bulletin des RKI 2000; 2: 9-20
  • 56 Suga  S, Yoshikawa  T, Ozaki  T, Asano  Y. Effect of oral acyclovir against primary and secondary viraemia in incubation period of varicella.  Arch Dis Child. 1993;;  69 639-643
  • 57 Vazquez  M, LaRussa  P S, Gershon  A, Steinberg  S P, Freudigman  K, Shapiro  E D. The effectiveness of the varicella vaccine in clinical practice.  N Engl J Med. 2001;;  344 955-960
  • 58 Verdonck  L F, Dekker  A W, Rozenberg-Arska  M, Riet van den Hoek  M. A risk-adapted approach with a short course of ganciclovir to prevent cytomegalovirus (CMV) pneumonia in CMV-seropositive recipients of allogeneic bone marrow transplants.  Clin Infect Dis. 1997;;  24 901-907
  • 59 Wade  J C, Newton  B, Fluornoy  N, Meyers  J. Oral acyclovir for prevention of herpes simplex virus reactivation after marrow transplantation.  Ann Intern Med. 1984;;  100 823-828
  • 60 Whitley  R J, Gnann  J W. Acyclovir: a decade later.  N Engl J Med. 1992;;  327 782-789
  • 61 Winston  D J, Pollard  R B, Ho  W G, Gallagher  J G, Rasmussen  L E, Huang  S N, Lin  C H, Gossett  T G, Merigan  T C, Gale  R P. Cytomegalovirus immune plasma in bone marrow transplant recipients.  Ann Intern Med. 1982;;  97 11-18
  • 62 Winston  D J, Wirin  D, Shaked  A, Busuttil  R W. Randomized comparison of ganciclovir for long-term cytomegalovirus prophylaxis in liver-transplant recipients.  Lancet. 1995;;  346 69-74
  • 63 Zaia  J A. Cytomegalovirus infection. In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ (eds). Hematopoietic Cell Transplantation. 2nd. ed. Blackwell Science, Malden, MA; 1999;: 560-583
  • 64 Zaia  J A, Sissons  J GP, Riddell  S, Diamond  D J, Wills  M R, Carmichael  A J, Weekes  M P, Gandhi  M, La Rosa  C, Villacres  M, Lacey  S, Markel  S, Sun  J. Status of cytomegalovirus prevention and treatment. In Hematology 2000;: 339- 355

Dr. med. Ulrike B. Graubner

Kinderklinik und Kinderpoliklinik
im Dr. von Haunerschen Kinderspital
Klinikum der Universität München-Innenstadt
Abteilung Hämatologie und Onkologie

Lindwurmstr. 4

80337 München

Phone: 0 89/51 60-28 11

Fax: 0 89/51 60-75 14

    >