Präventive Monotherapie mit Montelukast versus DNCG bei Kindern mit leichtem Asthma bronchiale

Zusammenfassung:

Hintergrund: Bisher wird Montelukast im Kindesalter als „add-on”-Präparat in Ergänzung zu inhalativen Steroiden eingesetzt. Es sollte überprüft werden, ob Montelukast als Monotherapie zur Dauerprophylaxe bei Kindern mit leichtem Asthma bronchiale geeignet und einer regelmäßigen Inhalationstherapie mit DNCG überlegen ist.

Methode: 20-wöchige offene, randomisierte Cross-over-Studie an 20 Kindern im Alter zwischen 6 und 14 Jahren mit Asthma bronchiale und Bedarf einer prophylaktischen Medikation (über 6 Wochen mehr als zweimal wöchentlich Bedarf an Beta-Sympathomimetika). Nach 2-wöchiger Runin-Periode Therapiebeginn mit einmal 5 mg Montelukast oder 3 Inhalationen à 20 mg DNCG pro Tag. Nach 8 Therapiewochen erfolgte eine 14-tägige Washout-Periode, um dann mit dem jeweils anderen Therapieregime über weitere 8 Wochen fortzusetzen.

Ergebnisse: Die Therapie mit DNCG führte im Vergleich zur Runin-Periode zu einer signifikanten Besserung der FEV₁ (100,6 vs. 96,5 % des altersentsprechenden Solls, p < 0,01) und des MEF₂₅ (70,6 vs. 59,1 %, p < 0,05) in der Ruhelungenfunktion und nach Kaltluftprovokation (FEV₁ 97,2 vs. 91,2 %, p < 0,05; MEF₂₅ 62,9 vs. 54,4 %, p < 0,01). Nach Einnahme von Montelukast fand sich beim MEF₂₅ in der Ruhelungenfunktion eine signifikante Besserung von 59,1 auf 67,8 % (p < 0,05). Beide Medikamente führten zu einer signifikanten Reduktion (p < 0,05) sowohl der Asthmabeschwerden am Tage, gemessen an einem subjektiven Beschwerdescore, als auch der abendlichen Peak-flow-Variabilität. Bei keinem der registrierten Endpunkte ließen sich relevante Unterschiede zwischen beiden Prüfsubstanzen ermitteln. Auch der Verbrauch von Bedarfsmedikation blieb unverändert.

Schlussfolgerung: Vorliegende Pilotstudie zeigt, dass die prophylaktische Therapie mit Montelukast bei einfacherem Applikationsmodus eine vergleichbar gute Kontrolle des Asthma bronchiale ermöglicht wie DNCG. Studien, welche die Wirksamkeit von Montelukast als Monotherapie anhand größerer Fallzahlen belegen, sind jedoch erforderlich, um die Rolle von Leukotrienrezeptorantagonisten in der Therapie des kindlichen Asthma bronchiale ggf. neu zu definieren.

Preventive Monotherapy with Montelukast Versus DNCG in Children with Mild Asthma - Results of an Explorative Pilot Study:

Background: Montelukast is used as an add-on medication with inhaled steroids in the therapy of childhood asthma. The aim was to determine the clinical effect of montelukast as a prophylactic therapy in mild asthma in comparison with inhaled sodium cromoglycate.

Method: 20 children aged 6-14 years were treated in a 20-week open-labelled randomized cross-over design, starting after a 2-week run-in period with either montelukast or cromolyn for 16 weeks with a 2-week wash-out period between treatments.

Results: Children treated with cromoglycate showed a significant increase of FEV₁ (100.6 vs. 96.5 %, p < 0.01) and MEF₂₅ (70.6 vs. 59.1 %, p < 0.05) in base line lung function and after cold air challenge (FEV₁ 97.2 vs. 91.2 %, p < 0.05; MEF₂₅ 62.9 vs. 54.4 %, p < 0.01). Treatment with montelukast effected a significant increase (p < 0.05) in MEF₂₅ from 59.1 to 67.8 % in base line lung function alone. Both medications resulted in significant decreases (p < 0.05) in daytime asthma symptoms and evening peak flow variability. Comparing the two treatment substances no statistically significant differences could be registered in any endpoints including beta-agonist use.

Conclusions: Both cromolyn and montelukast showed effective control of mild asthma in children; however, montelukast is more convenient in its application. Further studies are needed to determine the role of leukotriene receptor antagonists in childhood asthma.

Literatur

• 1 National Heart, Lung and Blood Institute .National Asthma Education an Prevention Program. Expert Panel Report 2: guidelines for the diagnosis and management of asthma. In: NIH Publication No. 97 - 4051 Bethesda, MD: National Institute of Health 1995: 1-48
• 2 Shapiro G G, Sharpe M, DeRouen T A, Pierson W E, Furukawa C T, Virant F S, Bierman C W. Cromolyn versus triamcinolone acetonide for youngsters with moderate asthma.  J Allergy Clin Immunol. 1991;  88 742-748
• 3 Blumenthal M N, Selcow J, Spector S, Zeiger R S, Mellon M. A multicenter evaluation of the clinical benefits of cromolyn sodium aerosol by metered-dose inhaler in the treatment of asthma.  J Allergy Clin Immunol. 1988;  81 681-687
• 4 Kelloway J S, Wyatt R A, Adlis S A. Comparison of patients' compliance with presribed oral and inhaled asthma medications.  Arch Int Med. 1994;  154 (12) 1349-1352
• 5 FDA .Joint Meeting of the Pulmonary and Allergy Drug Advisory and the Endocrine and Metabolic Drig Advisory Committees. [Transcript] Jul 28 - 29; Day#2:16 1998
• 6 Busse W W. The role of leukotrienes in asthma and allergic rhinitis.  Clin Exp Allergy. 1996;  26 868-879
• 7 Diamant Z, Hiltermann J T, Van Rensen E L. The effect of inhaled leukotriene D4 and metacholine on sputum cell differentials in asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1997;  155 1247-1253
• 8 Wenzel S E. Arachidonic acid metabolites: mediators of inflammation in asthma.  Pharmacotherapy. 1997;  17 3S-12S
• 9 Leff J A, Busse W W, Pearlman D. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and exercise-induced bronchoconstriction.  N Engl J Med. 1998;  339 147-152
• 10 Noonan M J, Chervinsky P, Brandon M. Montelukast, a potent leukotriene receptor antagonist, causes dose-related improvement in chronic asthma.  Eur Respir J. 1998;  11 1232-1239
• 11 Reiss T F, Chervinsky P, Dockhorn R J, Shingo S, Seidenberg B, Edwards T B. Montelukast, a once-daily leukotriene receptor antagonist in the treatment of chronic asthma.  Arch Intern Med. 1998;  158 1213-1219
• 12 Spector S L, Smith L J, Glass M. and the accolate Asthma Trialist Group . Effect of 6 weeks of therapy with oral doses of ICI 204, 219, a leukotriene D4 receptor antagonist, in subjects with bronchial asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1994;  150 618-623
• 13 Diamant Z, Timmers M C, v/d Veen H, De Smet M, Leff J A, Friedmann B S. Effect of oral Montelukast (MK-0476), a potent leukotriene receptor antagonist, on allergen-induced airway responses in asthmatic subjects.  Am J Respir Crit Care Med. 1996;  153 A346
• 14 Reiss T F, Hill J B, Harman E, Zhang J, Tanake W K, Bronsky E. Increased urinary excretion of LTE4 after exercise and attenuation of exercise-induced bronchospasm by montelukast, a cysteinyl leukotriene receptor antagonist.  Thorax. 1997;  52 1030-1035
• 15 Knorr B, Matz J, Bernstein J A, Nguyen H, Seidenberg B C, Reiss T F, Becker A. for the Pediatric Montelukast Study Group . Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children.  JAMA. 1998;  279 1181-1186
• 16 Kemp J P, Dockhorn R J, Shapiro G, Nguyen H, Reiss T F, Seidenberg B C, Knorr B. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma.  J Pediatr. 1998;  133 424-228
• 17 Edelman J M, Milewski K A, Turpin J A, Santanello N C, Bird S R, Radler C A, Horsham P A. Effectiveness and safety of montelukast, a leukotriene receptor antagonist, compared to inhaled cromolyn in moderate asthmatic children ages 6 to 11.  J Allergy Clin Immunol. 1999;  103 S134
• 18 Tasche M JA, v/d Wouden J C, Uijen J HJM, Ponsioen B P, Bernsen R MD, v Suijlekom-Smit L WA. Randomised placebo-controlled trial of inhaled sodium cromoglycate in 1 - 4-year-old children with moderate asthma.  Lancet. 1997;  350 1060-1064
• 19 Jenkins C J, Breslin A B. Long term study of the effect of sodium cromoclycate on non-specific bronchial hyperresponsivness.  Thorax. 1987;  42 (9) 664-669
• 20 Chhabra S K, Gaur S N. Effect of long-term treatment with sodium cromoglycate on nonspecific bronchial hyperresponsiveness in asthma.  Chest. 1989;  95 (6) 1235-1238
• 21 Lowhagen O, Rak S. Modification of bronchial hyperreactivity after treatment with sodium cromoglycate during pollen season. J Allergy Clin Immunol 1985
• 22 Orefice U, Struzzo P, Dorigo R, Peratoner A. Long-term treatment with sodium cromoglycate, nedocromil sodium and beclomethasone dipropionate reduces bronchial hyperresponsiveness in asthmatic subjects.  Respiration. 1992;  59 (2) 97-101
• 23 Kraemer R, Sennhauser F, Reinhardt M. Effects of regular inhalation of beclomethasone dipropionate and sodium cromoglycate on bronchial hyperreactivity in asthmatic children.  Acta Paediatr Scand. 1987;  76 (1) 119-123
• 24 Hoag J E, McFadden E R. Long-term effect of cromolyn sodium on nonspecific bronchial hyperresponsiveness: a review.  Ann Allergy. 1991;  66 (1) 53-63
• 25 Manning P J, Watson R M, Margolskee D J. Inhibition of exercise-induced bronchoconstriction by MK-571, a potent leukotriene D4-receptor antagonist.  N Engl J Med. 1990;  232 1736-1739
• 26 Bisgaard H, Nielsen K G. Bronchoprotection with a leukotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  162 187-190
• 27 Pearlman D S, Ostrom N K, Bronsky E A, Bonuccelli C M, Hanby L A. The leukotriene D4-receptor antagonist zafirlukast attenuates exercise induced bronchoconstriction in children.  J Pediatr. 1999;  134 273-279
• 28 Wjst M, Dold S, Reitmeir P, Wulff A, Nicolai T, v. Mutius E. Evaluation of cold air challenge data in a population sample using a model of bronchial hyperreactivity and disposition to bronchial obstruction.  Pediatr Pulmonol. 1993;  15 339-344
• 29 Reisman J, de Benedictis F, McLaughlin J, Levison H. Cold air challenge in children with asthma.  Pediatr Pulmonol. 1987;  3 251-254
• 30 Zach M S. Cold dry air challenge for measuring bronchial hyperresponsiveness - where do we stand?.  Pediatr Pulmonol. 1995;  19 323-325
• 31 Nielsen K G, Bisgaard H. Lung function response to cold air challenge in asthmatic and healthy children of 2 - 5 years.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 1805-1809

1