Diagnostik und Genetik der kongenitalen dyserythropoetischen Anämien (CDA)

Zusammenfassung:

Die kongenitalen dyserythropoetischen Anämien (CDA) sind hereditäre Erkrankungen, welche durch eine lebenslange, meist moderate Anämie gekennzeichnet sind. Die Diagnose einer CDA kann bereits im frühen Kindesalter gestellt werden, wird jedoch erschwert durch Unkenntnis der morphologischen Kriterien und der großen Anzahl an Differenzialdiagnosen, die es auszuschließen gilt. CDA Typ I ist charakterisiert durch eine makrozytäre Anämie mit megaloblastären Veränderungen in der Erythropoese und Chromatinbrücken zwischen einzelnen Erythroblasten. Der Typ II zeigt eine normozytäre Anämie mit positivem Serumsäuretest und erhöhter Agglutination mit anti-i. Erythroblasten können 2 oder mehr Kerne aufweisen. CDA Typ III präsentiert sich mit einer makrozytären Anämie und Erythroblasten mit bis zu 12 Kernen, so genannten Gigantoblasten. Einzelnen Patienten fehlen typische morphologische Abnormalitäten der Typen I - III (Varianten oder Gruppe IV). Neben lichtmikroskopisch auffälligen Abnormalitäten sind auch typspezifische Veränderungen in der Elektronenmikroskopie beschrieben. Klinisch zeigen die Patienten innerhalb der unterschiedlichen Formen variable Bilder: Zeichen der Hämolyse und ineffektiven Erythropoese wie Ikterus, Splenomegalie und Gallensteine können vorhanden sein. Besonders wichtig ist die Tendenz einiger Patienten zur erhöhten Eisenresorption und Eisenspeicherung. Patienten mit und ohne Transfusionsbedarf sind beschrieben. Supportivmaßnahmen wie Chelattherapie sind bei manchen Patienten notwendig. Die CDA werden autosomal-rezessiv vererbt, bei Typ III existiert zusätzlich eine autosomal-dominante Variante. Genloci für die Typen I, II und III konnten inzwischen mittels „linkage”-Analysen auf bestimmten Regionen der Chromosome 15 und 22 bestimmt werden. Für CDA I und II wird eine genetische Heterogenität angenommen. Für keinen der Typen konnte bisher ein Gen identifiziert werden. Bei CDA Typ II wurde ein Defekt bei der Glykosylierung von Erythrozytenmembranproteinen nachgewiesen. Eine internationale Gruppe plant weitere Untersuchungen durchzuführen. Hierfür bedarf es der Identifizierung und Meldung von Patienten in einem Register. Daten und Material der Patienten können einen wichtigen Beitrag für die Studien zur Charakterisierung der Gene auf den beschriebenen Genorten leisten. Die Untersuchungen könnten eine erweiterte genotypische Klassifizierung erlauben und die Beurteilung des Verlaufs der Erkrankung ermöglichen. Darüber hinaus könnten Erkenntnisse über die Regulation und Kontrolle normaler und abnormaler Erythropoese gewonnen werden.

The congenital dyserythropoietic anemias (CDA) are hereditary diseases characterized by a lifelong, mostly moderate anemia. CDA can be diagnosed already in early childhood. However, diagnosis is complicated due to poor knowledge of morphological criteria and the large number of differential diagnoses that have to be excluded. CDA type I is characterized by macrocytic anemia with megaloblastic changes in erythropoiesis and chromatin bridges between isolated erythroblasts. Type II shows a normocytic anemia with a positive acidified serum test and increased agglutination with anti-i. Erythroblasts can present with 2 or more nuclei. CDA type III presents with a macrocytic anemia and erythroblasts with up to 12 nuclei, the so called gigantoblasts. Some patients lack the typical morphological abnormalities of type I - III (variants or type IV). Besides light microscopic abnormalities, CDA type-specific changes in electron microscopy are described. The clincal picture of the patients vary between the different forms: signs of hemolysis and ineffective erythropoiesis such as icterus, splenomegaly and gall stones can be present. Most important is the tendency of a part of patients to have an increased iron absorption and iron storage. Patients with and without transfusion dependency are described. Supportive care such as iron chelation can be necessary in some patients. The CDA are inherited in an autosomal recessive manner; in type III an additional autosomal dominant variant exists. Recently, the determination of gene loci for type I, II and III was enabled by linkage analysis on different regions of chromosome 15 and 22. It is considered that CDA I and II are genetically heterogeneic. Until now no gene has been identified in either type of CDA. In CDA type II, a glycosylation defect of erythrocyte membrane proteins is present. An international group plans to do further research. Therefore, identification and registration of patients in a registry is necessary. Patients' data and material would enable gene characterization. The results would allow an extented classification according to genotype and prediction of the course of the disease. Additionally, information on the regulation and control of normal and abnormal erythropoiesis could be obtained.

Schlüsselwörter

kongenitale dyserythropoetische Anämie (CDA) - Diagnostik - Morphologie - Genetik - Genort

Key words:

Congenital dyserythropoietic anemia (CDA) - diagnosis - morphology - genetics - gene locus

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