Z Onkol 2000; 32(1): 17-22
DOI: 10.1055/s-2000-11205
Originalia

Karl F. Haug Verlag, in MVH Medizinverlage Heidelberg GmbH & Co. KG.

Sauerstoff und Selen in der Onkologie

Biochemische und praktische AspekteG. N. Schrauzer1 2
  • 1 Biological Trace Element Research Institute, 11526 Sorrento Valley Rd., Ste. A, San Diego, CA 92121, USA
  • 2 Vortrag im Rahmen des Symposiums ”Selen: Brennpunkt der Forschung und klinischen Anwendung (Schrauzer-Symposium I)“, 33. Medizinische Woche Baden-Baden, 1.Nov. 1999
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Publication Date:
31 December 2000 (online)

Zusammenfassung

Obwohl zwischen Sauerstoff und Selen synergistische Beziehungen bestehen, werden beide Elemente in der Literatur meist voneinander getrennt diskutiert. Unter Sauerstoffmangel kultivierte Zellen weisen verminderte Zellatmung, beschleunigtes Wachstum, geringere Resistenz gegen mutagene und onkogene Stressfaktoren und erhöhte Membran-Instabilität auf. In Tumorzellen begünstigt Sauerstoffmangel die Angiogenese und Metastasierung und erhöht in der Regel deren Resistenz gegen Strahlen und eine Reihe viel gebrauchter Zytostatika. Selen verbessert die Sauerstoffutilisation unter hypoxischen Bedingungen, wirkt antimutagen, stimuliert das Immunsystem und schützt vor Sauerstoffradikalschädigungen. Sowohl der Sauerstoff als auch das Selen wirken auf Tumorzellen apoptoseauslösend und in höheren Konzentrationen zytotoxisch. An den zur Apoptose führenden Redox-Reaktionen sind Selenoenzyme beteiligt; bei Selenmangel und Hypoxie erfolgt vorwiegend Nekrose statt Apoptose. Die Zufuhr von Sauerstoff stellt dementsprechend eine wertvolle Ergänzung der onkologischen Therapien dar, inhalativ hat sie jedoch schonend zu erfolgen. Eine neue Möglichkeit der Sauerstoffzufuhr stellt die perorale Verabreichung von mit Sauerstoff angereichertem Wasser dar, wodurch eine gleichmäßige Erhöhung des arteriellen Sauerstoffdruckes erzielt wird, ohne daß hierbei Lungen- oder Atemwegsreizungen auftreten können. Vor dem therapeutischen Einsatz von Sauerstoff ist der Selenstatus der Patienten zu bestimmen und, falls erforderlich, durch Substitution zu optimieren.

Summary

Although synergistic interactions exist between oxygen and selenium, both elements are as a rule discussed separately in the literature. Cells grown under hypoxic conditions exhibit diminished cellular respiration, accelerated growth, diminished resistance against mutagenic and carcinogenic stress factors and increased membrane instability. Hypoxic tumor cells show increased tendency to undergo angiogenesis and to metastasize. Hypoxic tumor cells are as a rule also more resistant to radiation and common cytostatatic drugs. Selenium improves the utilisation of oxygen under hypoxic conditions, has antimutagenic properties, stimulates the immune system and protects against oxygen radical damage. Oxygen and selenium are known to induce apoptosis, both exhibit cytotoxicity at higher concentrations. Selenoenzymes participate in the redox reactions leading to apoptosis; under hypoxic conditions and/or in selenium deficiency, cells undergo necrosis rather than apoptosis. While supplying extra oxygen is a valuable complementary measure in the therapy of tumor patients, oxygen by inhalation has to be supplied under with due care to prevent irritations of the lungs and of the respiratory tract. The peroral administration of water saturated with oxygen provides a new means of steadily increasing the arterial oxygen pressure Prior to oxygen administration, the selenium status of the patients should be determined and optimalized if necessary.

Literatur

  • 1 Elstner E. F.. Der Sauerstoff - Biochemie, Biologie, Medizin. BI Wissenschaftsverlag Mannheim,Wien, Zürich 1990
  • 2 May J. M., Cobb C. E., Mendiratta S., Hill K. E., Burk R. F.. Reduction of the ascorbyl free radical to ascorbate by thioredoxin reductase.  J. Biol. Chem.. 1998;  273 23039-23045
  • 3 Muramatsu H., Kogawa K., Tanaka M., Okumora K., Nishihori Y., Koke K., Kuga T., Nitsu Y.. Superoxide dismutase in SAS human tongue carcinoma cell line is a factor defining invasiveness and cell motility.  Cancer Res.. 1995;  55 6210-6217
  • 4 Fehér J., Csomós G., Vereckei A.. Free Radical Reactions in Medicine. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg 1987
  • 5 Rotruck J. T., Pope J. T., Ganther H. E., Swanson A. B., Hafeman D. G., Hoekstra G. W.. Selenium: Biochemical role as a component of glutathione peroxidase.  Science (Washington) . 1973;  179 588-590
  • 6 Flohé L.. Selen im Peroxidstoffwechsel.  Mediz. Klinik . 1997;  92 (SIII) 5-7
  • 7 Bjornerstadt M., Hamberg M., Kumar S., Xue J., Holmgren A.. Human thioredoxin reductase directly reduces hydroperoxides by NADPH and selenocystine strongly stimulates the reaction via catalytically generated selenols.  J.Biol. Chem.. 1995;  170 11761-4
  • 8 He S., Chang X., Wu Y., Shu C.. Effect of Se on oxygen-deficiency damage of human liver cells.  Guangdong Weiliang Yuansu Kexue . 1999;  6 (5) 20-21
  • 9 Walch N. S., Brody M. D., Knapp M. A., Mendonca H. L., Lord E. M., Koch C. J., Laderoute K. R., Sutherland R. M.. Mapping of the endothelial growth factor-producing hypoxic cells in multicellular tumor spheroids using a hypoxia-specific marker.  Cancer Res.. 1995;  55 6222-6226
  • 10 Chiarotto J. A., Hill R. P.. The expression of vascular endothelial growth factor in cervical cancer cells as a function of oxygen. 
  • 11 Kinoshita M., Johnson  D. L., Shatney C.,  Y. Lee, Eng L., Mochizuki H.. Effect of hypoxia and reoxygenation on apoptosis-competent cells in human colon cancer cell line.  Proc. Amer. Ass. Cancer Res.. 1998;  39 (147, Abstr. No. 1005)
  • 12 Thierry H., Bertoni G., Richter C., Peterhans E.. Expression of Bcl-2 Protein Enhances the Survival of Mouse Fibrosarcoid Cells in Tumor Necrosis Factor-mediated Cytotoxicity.  Cancer Res.. 1993;  53 1456-140
  • 13 Makropoulos V., Bruening T., Schulze-Osthoff K.. Selenium-mediated inhibition of transcription factor nFkB and HIV-1 LTR promoter activity.  Arch. Toxicol.. 1996;  70 277-283
  • 14 Otsuka G., Nagaya K., Mizuno M., Yoshida J., Sao H.. Inhibition of nuclear factor kB activation confers sensitivity to tumor necrosis factor-a by impairment of cell cycle progression in human glioma cells.  Cancer Res.. 1999;  59 4446-4452
  • 15 Flohé L., Brigelius-Flohé R., Saliou C., Traber M., Packer L.. Redox regulation of nFkB activation. Free Radic.  Biol. Med.. 1997;  22 1115-1126
  • 16 Cho D.-Y, Jung U., Chung A.-S.. Induction of apoptosis by selenite and selenodiglutathione in HL-60 cells: correlation with cytotoxicity.  Mol. Biol. Int.. 1999;  47 781-793
  • 17 Shen H. M., Yang C.-F., Ong C.-N.. Sodium selenite-induced oxidative stress and apoptosis in human hepatoma cells.  Int. J. Cancer. 1999;  81 820-828
  • 18 Lippmann H. G.. Sauerstoff in der Tumortherapie. Kombinierte Tumortherapie, 2. Aufl. Hippokrates Verlag, Stuttgart 1995: 429 ff.
  • 19 Spallholz J. E., Reid T. W., Boylan L. M., Shriver B. J.. Selenium free radical chemistry: Applications for pharmaceuticals. Proc. 6th Internatl. Symposium on the Uses of Selenium and Tellurium Scottsdale, Ariz. (Palmieri, Y., Herausg.) 10.-12..Mai.1998: 47-56
  • 20 Babior M. B.. Oxygen dependent microbial killing by phagocytes?.  New Engl. J. Med.. 1978;  298 721-725
  • 21 Babior M. B.. Superoxide production by phagocytes.  Biochem. Biophys. Res. Comm.. 1979;  91 222-226
  • 22 Roy M., Kiremidjian-Schumacher L., Wishe H. I., Cohen M. W., Stotzky G.. Supplementation with selenium and human immune cell functions. I. Effect on lymphocyte proliferation and Interleukin 2 Receptor expression.  Biol. Trace El. Res.. 1994;  41 103-114
  • 23 Kiremidjian-Schumacher L., Roy M., Wishe H. I., Cohen M. W., Stotzky G.. Supplementation with selenium and human immune cell functions. II. Effect on cytotoxic lymphocytes and Natural Killer cells.  Biol. Trace El. Res.. 1994;  41 115-127
  • 24 Roy M., Kiremidjian-Schumacher L., Wishe H. I., Cohen M. W., Stotzky G.. Supplementation with selenium and human immune cell functions I. Effect on lymphocyte proliferation and interleukin 2 receptor expression.  Biol. Trace El. Res.. 1994;  41 113-114
  • 25 Roy M., Kiremidjian-Schumacher L., Wishe H. I., Cohen M. W., Stotzky G.. Supplementation with selenium augments the functions of natural killer and lymphokine-activated killer cells.  Biol. Trace El. Res.. 1996;  52 227-239
  • 26 Kiremidjian-Schumacher L., Roy  M., Glickamn R., Schneider K., Rothstein S., Cooper J., Hochster H., Kim M., Newman R.. Selenium and immunocompetence in patients with head and heck cancer. Biol. Trace El. Res. 1999 in press
  • 27 Peretz A., Neve J., Duchateau J., Siderova V., Huygen K., Kris-Famsey K., Carpentier Y. A.. Effects of selenium supplementation in gut failure patients on home parenteral nutrition.  Nutrition (Burbank, Calif.). 1991;  7 215-221
  • 28 v. Ardenne M., Chaplain R. A.. In-vivo-Versuche zur Krebsmetastasenprophylaxe durch starke Intensivierung des O2-Stoffwechsels aller Gewebe.  Naturwiss.. 1971;  58 221-222
  • 29 v. Ardenne M.. Über die Methode der intensivierten O2-Mehrschritt-Prophylaxe gegen Krebs bzw. Krebsmetastasen.  Techn. Med.. 1972;  2 91-94
  • 30 v. Ardenne M.. Systemische Krebs-Mehrschritt-Therapie. Hippokrates-Verlag, Stuttgart 1997
  • 31 v. Ardenne M., Dauterstedt W.. Sauerstoff-Mehrschritt-Immunstimulation - Universell einsetzbar in der Onkologie.  D. Z. f. Onkologie. 1987;  (2) 27-39
  • 32 v. Ardenne M.. Die Kombination der Schritte Hyperthermie, Hyperglykämie und Hyperoxie in den verschiedenen Varianten der Krebs-Mehrschritt-Therapie.  Dt. Z. f. Onkologie. 1988;  (1) 14-31
  • 33 Jenkinson  S. C., Jordan  J. M., Duncan C. A.. Effects of selenium deficiency on glutathione-induced protection from hyperbaric hyperoxia in rat.  Am.J. Physiol.. Lung Cell. Mol. Physiol.  1989;  1 L393-398
  • 34 Balkanyi A.. Ozonwirkung in Abhängigkeit vom Spurenelement Selen.  Erfahrungsheilk.. 1988;  8 485-488
  • 35 Elsayed N. M., Kuehn K., Schrauzer G. N., Mustafa M. G.. Selenium deficiency increases mortality and potentiates extrapulmonary hepatic response to inhaled ozone.  Environm. & Nutritional Interactions. 1997;  1 23-37
  • 36 Pakdaman A.. Trink- und Heilwasser mit dem Sauerstoff-Effekt.  Der freie Arzt . Nov. 1992;  54-65
  • 37 Marke ”Aquahealth“ der Fa. Polygon Health Care GmbH, Düsseldorf. 
  • 38 Bürgi E.. Die Durchlässigkeit der Haut für Arzneien und Gifte. Springer-Verlag, Berlin 1942: 29-32
  • 39 Pakdaman A.. Sauerstoff und Wasser. Vortrag, Interbiologica '99, Wiesbaden 20-21.3.1999
  • 40 Pakdaman A.. Symptomatic treatment of brain tumor patients with sodium selenite, oxygen and other supportive measures.  Biol. Trace El. Res.. 61 1-6
  • 41 Bekpinar S., Gurdol I., Jovic V., Altug T.. Selenium induced activation of Brain Na, K-ATPase in rats.  In Vivo. 1995;  9 145-148
  • 42 Zhang Z., Kimura M., Itokawa Y.. The decrement of carcinogenesis by dietary selenium and expression of placental form of glutathione-S-transferase in rat glioma.  Biol. Trace El. Res.. 1997;  57 147-155
  • 43 Douwes F., Migeod F.. Best-case Analyse zum Einsatz von Selen bei onkologischen Patienten. Vortrag, Douwes, F., Symposium ”Selen: Brennpunkt der Forschung und klinischen Anwendung“ (Schrauzer-Symposium I) 33. Medizinische Woche Baden-Baden 1.Nov. 1999

Danksagung

Anschrift für die Verfasser:

Prof. Dr. G. N Schrauzer

Biological Trace Element Research Institute

11526 Sorrento Valley Rd., Ste. A

San Diego, CA 92121, USA

Phone: 001 858 794 0210

Fax: 001 858 794 0212

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