RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0045-1809469
ESR1-, PGR-, ERBB2-, MKI67-Einzelgenanalysen in Mammatumoren von Patientinnen in Subsahara-Afrika (SSA)
Fragestellung Das Mammakarzinom ist in vielen afrikanischen Ländern die Krebserkrankung mit der höchsten Inzidenz und einer hohen Sterberate. Die Studie untersucht, ob die mRNA- Expression von ESR1, PGR, ERBB2 und MKi67 zur biologischen Klassifizierung der Tumoren in Subtypen genutzt werden kann.
Methodik Von einer Studie mit Brustkrebspatientinnen (n= 1784) aus Äthiopien, Demokratische Republik Kongo, Elfenbeinküste, Malawi, Mali, Mauritius, Namibia, Nigeria, Südafrika und Uganda wurde FFPE-Gewebe asserviert und RNA-Expressionsprofile mittels Multiplex-Hybridisierungstechnologie (Ncounter, Nanostring) erstellt (n=806). Die Schwellenwerte der relativen mRNA-Expression von ESR1, PGR, ERBB2 und MKi67 wurden mittels ROC/Youden-Index festgelegt, Vergleichsvariablen waren die histopathologischen Befundungen von ER, PR, HER2 und Ki67. Die Assoziation der mRNA-Expression mit histopathologischen Parametern wurde mittels logistischer Regression quantifiziert (Odds Ratio, OR).
Ergebnis Von allen mRNA-Proben (n=806) konnten mRNA-Expressionsprofile erstellt werden mit folgenden Schwellenwerten für die entsprechende mRNA-Überexpression: ESR1-hoch≥ 1,46 (AUC=0,83), PGR-hoch≥ -1,92 (AUC=0,84), ERBB2-hoch≥ 2,41 (AUC=0,76) und MKi67-hoch≥ -1,02 (AUC=0,62) (jeweils mit einem p-Wert<0,001). Eine hohe mRNA-Expression zeigte sich bei ESR1 in 67% (n=541), bei PGR in 64% (n=516), bei ERBB2 in 18% (n=147) und bei MKi67 in 40% (n=326) der Tumoren mit entsprechenden positiv prädiktiven Werten 89%, 85%, 86% und 73%. Tumoren mit hoher ESR1- oder PGR-Expression waren eher HER2-negativ (ESR1 OR=2,6; PGR OR=2,9) und Ki67-niedrig (ESR1 OR=2,1; PGR OR=1,8). Tumoren mit hoher ERBB2-Expression waren eher ER-negativ (OR=3,4), PR-negativ (OR=3,9) und Ki67-hoch (OR=1,6). Tumoren mit hoher MKi67-Expression waren eher ER-negativ (OR=2,0) und PR-negativ (OR=1,6). Alle ORs waren signifikant (p<0,05).
Schlussfolgerung Die mRNA-Expression von ESR1, PGR, ERBB2 und MKi67 könnte ergänzend im Rahmen einer Präzisionsonkologie in SSA eingesetzt werden.
Publikationsverlauf
Artikel online veröffentlicht:
11. Juni 2025
© .
Georg Thieme Verlag KG
Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany