Vergleich immunologischer Biomarker in Primärtumoren und Metastasen von Brustkrebspatientinnen

Zielsetzung: Die Identifizierung weiterer Angriffspunkte zur zielgerichteten Therapie von metastasiertem Brustkrebs ist bedeutend für die Zukunft der personalisierten Tumortherapie. Dabei stellt die Heterogenität der Expression immunologischer Biomarker im Krankheitsverlauf eine große Herausforderung in der zielgerichteten Therapie des metastasierten Stadiums dar. Ziel des hier vorgestellten Projekts ist es, Angriffspunkte für eine zielgerichtete Therapie und die Veränderungen immunologischer Biomarker im Krankheitsverlauf zu ermitteln.

Materialien & Methoden: Aus Tumorgewebe von 31 Patientinnen mit sekundär metastasiertem Brustkrebs wurden Tissue Microarrays erstellt. Es wurden immunhistochemische Färbungen mit 52 verschiedenen Antikörpern, sechs Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungen und eine Chromogene-in-situ-Hybridisierung durchgeführt. Die Antikörper richteten sich gegen immunonkologische Targets, Wachstumsfaktoren, zellzyklusregulierende und weitere Biomarker. Die Färbungen wurden je nach Target mit (semi-)quantitativen Scores analysiert. Die statistische Auswertung der Färbungen sowie der korrespondierenden klinischen Daten erfolgte mittels IBM SPSS Statistics 30.

Ergebnisse: Bei den Biomarkern der dezentralen Routinediagnostik (Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR), HER2) konnten erwartungsgemäß teilweise ausgeprägte Diskordanzen in verbundenen Stichproben (Vergleich Primärtumor und Metastasen derselben Patientin) nachgewiesen werden. 16,6% der Fälle zeigten eine Diskordanz zwischen Primärtumor und Metastase in der ER-Expression, 53,3% der Fälle in der PR-Expression und in 20% in der Expression von HER2. Die zentralen Biomarkeranalysen (beispielsweise Cyclin D1, Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (FGFR1), Kolonie-stimulierender-Faktor-1-Rezeptor (CSF1R)) zeigten Diskordanzen zwischen Primärtumor und Metastasen in unverbundenen Stichproben (Vergleich aller Primärtumoren mit allen Metastasen), im überwiegenden Fall eine Zunahme der Expression im metastasierten Stadium.

Zusammenfassung: Die nachgewiesenen Veränderungen immunologischer Biomarker im Krankheitsverlauf von metastasiertem Brustkrebs können Hinweise auf die Prozesse während der Metastasierung geben. Sie können als Angriffspunkte für zielgerichtete Therapien dienen.

Publication History

Article published online:
04 June 2025