Iod-123-basierte Radiohybridkonjugate als diagnostisches Match zur zielgerichteten Alphatherapie mit Actinium-225

Ziel/Aim: macropa-PSMA-Konjugate, die zur zielgerichteten Alphatherapie mit Ac-225 dienen, werden mit einem Albuminbinder verknüpft [1] [2]. Neben der Verbesserung des pharmakologischen Verhaltens in vivo bietet die albuminbindende Einheit die Grundlage eines theranostischen Ansatzes. Neben der Komplexierung des Alphaemitters Ac-225 wird zusätzlich die Einführung des SPECT-Nuklids I-123 im gleichen Molekül ermöglicht. Vorteilhaft sind die milden Bedingungen der Radioiodierung sowie eine Halbwertszeit (t_1/2=13,2 h), welche die Bildgebung länger zirkulierender Substanzen ermöglicht.

Methodik/Methods: Die Konjugation des PSMA-Bindungsmotivs mit macropa erfolgte mittels Click-Reaktion. Im Präkursor wurde eine Me₃Sn-Gruppe am Albuminbinder eingeführt, um die Verbindung mit I-123 (S_EAr) zu markieren. Die Zellbindung wurde in einem Kompetitionsassay LNCaP-Zellen mit nichtradioaktivem Konjugat (mit und ohne Lanthan) untersucht mit La-133-PSMA-617 als kompetitivem Radiokonjugat. So wurde der Einfluss des Chelators und seiner Beladung mit Metallionen auf das Bindungsverhalten untersucht.

Ergebnisse/Results: I-123-mcp-M-alb-PSMA wurde aus dem Zinnpräkursor hergestellt (DMSO, Iodogen, 20 min, RT, RCY: 49%). I-123-mcp-D-alb-PSMA hatte dieselben Markierungsbedinungen. Jedoch wurde nach Abschluss der Radiomarkierung noch I-127 zugegeben, um auch die zweite Stannylgruppe zu iodieren (RCY: 20%). Da aus der kompetitiven Bindungsstudie vergleichbare Bindungsparameter (K_i, IC₅₀) resultierten, kann ein substantieller Einfluss der Chelatorbeladung auf die Zellbindung ausgeschlossen werden (mcp-M-alb-PSMA: K_i=8.46 nM, La-mcp-M-alb-PSMA: K_i=8.46 nM / mcp-D-alb-PSMA: K_i=2.35 nM, La-mcp-D-alb-PSMA: K_i=2.21 nM).

Schlussfolgerungen/Conclusions: Die Synthese der Zinnpräkursoren und Radiomarkierung mit I-123 lieferte zwei neue Radiokonjugate, die als diagnostisches Pendant zu den Ac-225-Radiokonjugaten fungieren. Die Einführung von I-123 mit und ohne Metallionenbeladung des Macropa-Chelators ergab keinen wesentlichen Einfluss auf die Zellbindung.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
25. März 2024

• Literatur/References

• 1 Reissig, et al., Theranostics 2022, 12, 7203.
• 2 Reissig, et al., Cancers 2021, 13, 1974.