Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie 2023; 17(03): 147-148
DOI: 10.1055/s-0043-1771585
Abstracts
Vorträge

Genetische Varianten in Genen der Kreatin-Biosynthese bei Patient*innen mit extremer Adipositas oder Anorexia nervosa

L. S. Rajcsanyi
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
2   Universitätsklinikum Essen, Center for Translational Neuro- and Behavioural Sciences, Essen
,
A. Hoffmann
3   Universität Leipzig, Helmholtz Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG), Leipzig
,
A. Ghosh
4   ETH Zürich, Institut für Ernährung und Gesundheit, Schwerzenbach
,
B. Matrisch-Dinkler
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
,
Y. Zheng
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
2   Universitätsklinikum Essen, Center for Translational Neuro- and Behavioural Sciences, Essen
,
T. Peters
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
2   Universitätsklinikum Essen, Center for Translational Neuro- and Behavioural Sciences, Essen
,
W. Sun
4   ETH Zürich, Institut für Ernährung und Gesundheit, Schwerzenbach
,
H. Dong
4   ETH Zürich, Institut für Ernährung und Gesundheit, Schwerzenbach
,
F. Noé
4   ETH Zürich, Institut für Ernährung und Gesundheit, Schwerzenbach
,
C. Wolfrum
4   ETH Zürich, Institut für Ernährung und Gesundheit, Schwerzenbach
,
B. Herpertz-Dahlmann
5   Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Aachen
,
J. Seitz
5   Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Aachen
,
M. de Zwaan
6   Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie, Hannover
,
W. Herzog
7   Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Psychosomatik, Heidelberg
,
S. Ehrlich
8   TU Dresden, Eating Disorders Research and Treatment Center, Dresden
9   TU Dresden, Translational Developmental Neuroscience Section, Dresden
,
S. Zipfel
10   Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Tübingen
11   Kompetenzzentrum für Essstörungen KOMET, Tübingen
,
K. Giel
10   Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Tübingen
11   Kompetenzzentrum für Essstörungen KOMET, Tübingen
,
K. Egberts
12   Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie, Würzburg
,
R. Burghardt
13   Oberberg Fachklinik Fasanenkiez Berlin, Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Berlin
,
M. Föcker
14   Universitätsklinikum Münster, Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, -psychosomatik und -pyschotherapie, Münster
,
L. Tsai
15   Harvard Medical School, Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel, Boston
,
T. D. Müller
16   Helmholtz Diabetes Zentrum München, Institut für Diabetes und Adipositas, München
17   Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD), Neuherberg
,
M. Blüher
3   Universität Leipzig, Helmholtz Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG), Leipzig
,
J. Hebebrand
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
2   Universitätsklinikum Essen, Center for Translational Neuro- and Behavioural Sciences, Essen
,
R. Hirtz
18   Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Seltene Erkrankungen, Kinder- und Jugendmedizin, Bochum
19   Universitätsklinikum Essen, Abteilung für Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie, Kinderklinik II, Essen
,
A. Hinney
1   Universitätsklinikum Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen
2   Universitätsklinikum Essen, Center for Translational Neuro- and Behavioural Sciences, Essen
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Einleitung Mausmodelle lieferten Hinweise dafür, dass eine erhöhte Thermogenese des braunen Fettgewebes eine Adipositas-reduzierende Wirkung haben kann. So führte eine Deletion von Genen des Kreatinstoffwechsels bei Mäusen zu einer gestörten Thermogenese und einer Gewichtszunahme bei einer fettreichen Ernährung.

Methoden (1) Es wurden Daten einer geschlechtsstratifizierten genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) für den Body-Mass-Index (BMI) innerhalb der genomischen Regionen der Gene CKB, CKMT1B und GATM analysiert. (2) Ein Mutationsscreen der kodierenden Regionen der o.g. Gene in einer initialen Studiengruppe von 192 Kindern und Jugendlichen mit schwerer Adipositas, 192 Patient*innen mit Anorexia nervosa und 192 gesunden und schlanken Kontrollen folgte. Anschließend wurden nicht-synonyme Varianten in CKB und CKMT1B in einer größeren unabhängigen Studiengruppe (781 Familien mit schwerer Adipositas, 320 Kinder und Jugendliche mit schwerer Adipositas und 253 Kontrollpersonen) genotypisiert. Für alle Varianten wurden mögliche funktionelle Implikationen mittels diverser in silico Tools analyisiert. (3) Korrelationsanalysen basierend auf RNA-Sequenzierungsdaten von 1,479 Personen aus der ‚Leipzig Obesity BioBank‘ wurden angeschlossen.

Ergebnisse Die Analyse der geschlechtsstratifizierten BMI-GWAS identifizierte eine geschlechts-dimorphe BMI-assoziierte Variante in CKB (rs1136165), dessen Effekt bei Frauen stärker ist als bei Männern. Der anschließende Mutationsscreen ergab jeweils fünf Varianten in CKB und GATM, sowie neun Varianten in CKMT1B. Mittels der Daten der ‚Leipzig Obesity BioBank‘ wurden Korrelationen zwischen den Expressionen der drei Kandidatengene im viszeralen und subkutanen Fettgewebe gefunden. Darüber hinaus wurde eine höhere Expression der drei Gene im viszeralen als im subkutanen Fettgewebe detektiert.

Schlussfolgerung Zukünftige in vitro Analysen müssen funktionelle Konsequenzen dieser Ergebnisse bewerten.



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Article published online:
06 September 2023

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