Rheuma und Ochronose (Alkaptonurie)

Zusammenfassung

Die Ochronose ist eine Folge der seltenen, autosomal-rezessiv vererbten Stoffwechselerkrankung Alkaptonurie (hereditäre Form) oder wird durch chronische Intoxikation mit Phenol, Hydrochinon, karbolsäurehaltigen Externa oder Antimalariamittel ausgelöst (exogene Form). Durch einen enzymatischen Defekt im Phenylalanin- und Thyrosinabbau reichert sich, bei der hereditären Form, Homogentisinsäure im Organismus an. Diese akkumuliert nach Oxidation als polymerer, chinoider Farbstoff in kollagenreichem Bindegewebe und führt dort zu Verfärbung und Degeneration. Insbesondere Sehnen, Knorpel, Knochen, Bandscheiben, Skleren und Gehörknöchelchen, aber auch Herzklappen und Koronargefäße sind betroffen. Eine Bestimmung der Homogentisinsäure im Urin sichert die Diagnose, die zugrundeliegende Störung kann molekular-genetisch nachgewiesen werden. Eine kausale Therapie der hereditären Form ist derzeit nicht bekannt, rein symptomatisch orientierte Therapiemaßnahmen stehen daher im Vordergrund.

Abstract

Ochronosis is the result of the rare autosomal recessive metabolic disease alkaptonuria (hereditary form) or is caused by chronic intoxication with phenol, hydroquinone, carbolic acid or antimalarial agents (exogenous form). In the hereditary form, homogentisic acid accumulates in the body due to an enzymatic defect in the phenylalanine and tyrosine degradation pathway. After oxidation, homogentisic acid accumulates as a polymeric, quinoid dye in collagen-rich connective tissue and causes discoloration and degeneration. This mainly affects tendons, cartilage, bone, intervertebral discs, sclerae and auditory ossicles, but also heart valves and coronary vessels. The diagnosis is confirmed by measuring the urine level of homogentisic acid; the underlying disorder can be proven genetically. A causal therapy of the hereditary form is currently not known, which is why treatment is limited to symptomatic measures.

Schlüsselwörter

Ochronose - Alkaptonurie - Homogentisinsäure - Arthrose - Wirbelsäulendegeneration

Key words

Ochronosis - alkaptonuria - homogentisic acid - arthrosis - spine degeneration

• Literatur

• 1 Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB. et al. Natural history of alkaptonuria. N Engl J Med 2002; 347: 2111-2121
• 2 La Du BN. Alcaptonuria and ochronotic arthritis. Mol Biol Med 1991; 8: 31 - 38
• 3 MacKee PH. Pathology of the skin. With clinical correlations. 2. Aufl London: Mosby-Wolfe; 1996
• 4 Wyre HW. Alkaptonuria with extensive ochronosis. Arch Dermatol 1979; 115: 461 - 463
• 5 Labelle Y, Phaneuf D, Leclerc B. et al. Characterization of the human fumarylacetoacetate hydrolase gene and identification of a missense mutation abolishing enzymatic activity. Hum Mol Genet 1993; 2: 941 - 946
• 6 Eberle P, Mohr W, Claes L. Biomechanische Untersuchungen zur Pathogenese der ochronotischen Arthropathie. Z Rheumatol 1984; 249 - 252
• 7 Eisenberg H. Alkaptonuria, ochronosis, arthritis and ruptured intervertebral disc complicated by homologous serum reaction. Arch Intern Med 1950; 86: 79
• 8 Simianer S, Krause D, Rau R. Gemeinsames Auftreten von Ochronose und chronischer Polyarthritis bei einer Patientin. Z Rheumatol 1998; 57: 50 - 52
• 9 O'brien WM, La Du BN, Bunim JJ. Biochemical, pathologic and clinical aspects of alcaptonuria, ochronosis and ochronotic arthropathy. Am J Med 1963; 34: 813-838
• 10 Mohr W, Wessinghage D, Lenschow E. Die Ultrastruktur von hyalinen Knorpel und Gelenkgewebe bei der alkaptonurischen Ochronose. Z Rheumatol 1980; 39: 55 - 73
• 11 Mohr W, Wessinghage D, Heimstätt P. Morphologie des Knorpels bei der alkaptonurischen Arthropathie. Akt Rheumatol 1979; 4: 205 - 212
• 12 Masurel-Paulet A, Poggi-Bach J, Rolland M-O. et al. NTBC treatment in tyrosinaemia type I: long-term outcome in French patients. J Inherit Metab Dis 2008; 31: 81 - 87
• 13 Pettit SJ, Fisher M, Gallagher JA. et al. Cardiovascular manifestations of Alkaptonuria. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 1177 - 1181
• 14 Lüdtke A. SH-J Angeborene Erkrankungen des Aminosäurestoffwechsels. Alkaptonurie. In: Dietel M, Suttorp N, Zeitz M. (Hrsg.) Harrison Innere Medizin. 18. Aufl 2012: 3474 - 3479
• 15 Fernández-Cañón JM, Granadino B, Beltrán-Valero de Bernabé D. et al The molecular basis of alkaptonuria. Nat Genet 1996; 14: 19 - 24
• 16 Introne WJ, Gahl WA. Alkaptonuria. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH. et al. (Hrsg.) GeneReviews. Seattle (WA): 1993
• 17 Rodríguez JM, Timm DE, Titus GP. et al. Structural and functional analysis of mutations in alkaptonuria. Hum Mol Genet 2000; 9: 2341 - 2350
• 18 Orzincolo C, Castaldi G, Scutellari PN. et al. L'artropatia ocronotica dell'alcaptonuria. Manifestazioni radiologiche e cenni di fisiopatologia. Radiol Med 1988; 75: 476 - 481
• 19 Perrone A, Impara L, Bruni A. et al. Radiographic and MRI findings in ochronosis. Radiol Med 2005; 110: 349 - 358
• 20 Ruppert S, Kelsey G, Schedl A. et al. Deficiency of an enzyme of tyrosine metabolism underlies altered gene expression in newborn liver of lethal albino mice. Genes & Development 1992; 6: 1430 - 1443
• 21 Mayatepek E, Kallas K, Anninos A. et al. Effects of ascorbic acid and low-protein diet in alkaptonuria. Eur J Pediatr 1998; 157: 867-868
• 22 Morava E, Kosztolányi G, Engelke UFH. et al. Reversal of clinical symptoms and radiographic abnormalities with protein restriction and ascorbic acid in alkaptonuria. Ann Clin Biochem 2003; 40: 108 - 111
• 23 André N, Roquelaure B, Jubin V. et al Successful treatment of severe cardiomyopathy with NTBC in a child with tyrosinaemia type I. J Inherit Metab Dis 2005; 28: 103 - 106