Regulation des β-adrenergen Signalwegs in braunen Adipozyten durch Vaspin (SERPINA12) (#33)

Einleitung Das braune Fettgewebe (BAT) und seine thermogene Funktion ist ein potentielles Ziel zur Behandlung von Adipositas und Diabetes. Die Expression des Serpins Vaspin wird während der Adipogenese brauner Fettzellen und nach BAT Aktivierung hochreguliert. In dieser Arbeit wollen wir die Rolle von Vaspin in der BAT-Funktion aufklären und eine mögliche Beteiligung des LRP1 als Serpin-Rezeptor untersuchen.

Methoden In vivo wurde die Thermoregulation Vaspin-transgener Mäuse während Nahrungsentzug oder bei akuter Kälteexposition (8°C) untersucht. In vitro wurde die adrenerge Aktivierung der PKA und Lipolyse in braunen Fettzellen (imBA) bei Stimulation mit rekombinantem Vaspin analysiert. Parallel wurde der siRNA-vermittelte LRP1-Knockdown in imBA etabliert und der Effekt auf den adrenergen Signalweg untersucht.

Ergebnisse In vivo beeinträchtigt Vaspin die Thermoregulation in Reaktion bei Nahrungsentzug oder akuter Kälteexposition. Auf zellulärer Ebene hemmte Vaspin die adrenerg-induzierte PKA-Aktivierung und Lipolyse. Der Knockdown des Lrp1 in imBA hatte eine deutlich verringerte Internalisierung von Vaspin zur Folge. Unabhängig von Vaspin war die PKA-Aktivierung verstärkt, ohne die basale und maximale mitochondriale Atmung zu beeinflussen.

Schlussfolgerung Vaspin zeigt also eine inhibierende Rolle in der Thermogenese, welche durch die Interaktion mit dem LRP1 vermittelt sein könnte. Dies werden wir im etablierten in vitro Modell, sowie im BAT-spezifischen LRP1 Knockout Mausmodell weitergehend mechanistisch untersuchen.

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Article published online:
11 October 2022