Verschluss perianaler Fisteln bei Patient:innen unter Ustekinumab: Ergebnisse der Studien SEAVUE und STARDUST

Einleitung Patient:innen mit Morbus Crohn (MC) leiden häufig an Perianalfisteln und einer damit einhergehenden Einschränkung der Lebensqualität. Die Ergebnisse vorangegangener Phase-II/III-Studien weisen darauf hin, dass Ustekinumab (UST) den Verschluss perianaler Fisteln begünstigen kann, eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung konnte jedoch nicht abgeleitet werden. Weitere Untersuchungen zu UST in der Therapie perianaler Fisteln sind notwendig. Nachfolgend werden Daten der Studien STARDUST und SEAVUE ausgewertet.

Methoden In die verblindete Studie SEAVUE wurden Biologika-naive Patient:innen mit mittelschwerem bis schwerem MC eingeschlossen. Sie wurden auf UST (~6 mg/kg i.v. zu Woche 0, gefolgt von 90 mg s.c. q8w) bzw. Adalimumab (ADA; 160 mg s.c. zu Woche 0, gefolgt von 80 mg s.c. in Woche 2 und anschließend 40 mg s.c. q2w) randomisiert. In die offene Studie STARDUST wurden Biologika-naive Patient:innen und Biologika-Versager mit mittelschwerem bis schwerem MC eingeschlossen. Die Patient:innen erhielten UST ~6 mg/kg i.v. zu Woche 0, gefolgt von 90 mg s.c. zu Woche 8. Zu Woche 16 wurden Patient:innen in der Erhaltungstherapie randomisiert auf einen „Standard-of-Care“-Arm (90 mg s.c. q12w oder q8w) bzw. einen „Treat-to-Target“-Arm (90 mg s.c. q12w oder q8w mit möglicher Anpassung auf q4w). Ausgewertet wurde die Anzahl an offenen und sezernierenden Perianalfisteln zu Woche 0 (beide Studien), 52 (SEAVUE) und 48 (STARDUST).

Ergebnisse In der SEAVUE-Studie wurden bei 53,8% (7/13) der Patient:innen unter UST mit aktiven perianalen Fisteln zur Baseline ein vollständiger Fistelschluss zu Woche 52 beobachtet, unter ADA waren es 37,5% (6/16). In der STARDUST-Studie wiesen 47,4% (9/19) der Patient:innen mit aktiven perianalen Fisteln zur Baseline einen vollständigen Fistelschluss zu Woche 48 auf. In beiden Studien war unter Patient:innen mit auswertbaren Proben für die pharmakokinetische Auswertung ein Fistelschluss in Woche 52/48 weder zu Woche 16 noch am Ende der Erhaltungsphase assoziiert mit höheren Wirkstoffkonzentrationen im Serum (Abbildung).

Diskussion In den Studien SEAVUE und STARDUST ergab sich bei der Hälfte der Patient:innen unter UST mit perianalen Fisteln bei Studienbeginn (n=32) nach ca. 1 Jahr der Erhaltungstherapie ein vollständiger Fistelschluss. Zusammenhänge zwischen einem Fistelschluss und Wirkstoffkonzentrationen im Serum wurden nicht beobachtet. Endgültige Rückschlüsse können aufgrund der relativ kleinen Stichprobe nicht gezogen werden.

Publication History

Article published online:
19 August 2022