Geringe TNF-Produktion und geringe TREM-1 Expression scheinen zu korrelieren und sind negative Prädiktoren für Remission unter Adalimumab bei Morbus Crohn Erkrankten

Einleitung Prädiktive Parameter für ein Therapieansprechen auf anti-TNF-Therapien bei Morbus Crohn Erkrankten werden zur verbesserten personalisierten Therapie dringend benötigt. Es konnte bereits gezeigt werden, dass TNF-Produktion im Blut ein Prädiktor für Therapieansprechen auf Infliximab bei Morbus Crohn Erkrankten ist. Außerdem konnte das Protein TREM-1 als Prädiktor identifiziert werden.

Ziele Ziel der Studie war zu überprüfen, ob TNF-Produktion im Blut auch mit Therapieansprechen auf Adalimumab zusammenhängt und ob es zusätzlich eine Korrelation mit der Expression von TREM-1 gibt.

Methodik Vor Erstgabe von Adalimumab sowie nach 6 und 12 Wochen wurde die Krankheitsaktivität klinisch (Harvey-Bradshaw-Index (HBI)) und laborchemisch (CRP und Calprotectin) bestimmt. Zusätzlich wurde vor Erstgabe die TNF-Produktion von LPS-stimulierten peripheren Immunzellen des Blutes mittels ELISA gemessen. TREM-1 wurde aus Vollblut-RNA mittels qPCR quantifiziert. Endpunkte waren das klinische Ansprechen zu Woche 6 und 12. Ansprechen wurde definiert als ein Rückgang im HBI≥2, Remission als ein HBI< 5. Grenzwerte zur Einteilung von low- und high- producers wurden mittels Receiver Operating Characteristic (ROC) ermittelt. Die Ergebnisse wurden mit dem chi²-Test auf Signifikanz getestet.

Ergebnis Zum jetzigen Zeitpunkt wurden 15 Patienten in die Studie eingeschlossen, von denen 9 Woche 12 erreichten. 2 von den 9 Patienten erreichten keine Remission innerhalb der 12 Wochen. Der Median der TNF-Konzentration betrug 1577 pg/ml, der TREM-1 Expression 1,43 (-2ΔΔCt normalisiert auf die Expression von Rpl13A). Nach ermitteln der Grenzwerte mittels ROC konnte jeweils 2 low-TNF- sowie 3 low-TREM-1-producers bestimmt werden. Low-TNF-producers erreichten signifikant seltener Remission als High-TNF-producers (0 von 1 vs. 7 von 8, p=0,0472). Low-TREM-1-producers erreichten signifikant seltener Remission als high-TREM-1-producers (1 von 3 vs. 5 von 5, p=0,0350, 1 fehlender Wert). Für die Isoform TREM-1sv erreichten 2 von 2 low-producers keine Remission und 6 von 6 high-producers eine Remission p=0,0047, 1 fehlender Wert. Low-TNF-producers fanden sich zu 100% in den Low-Trem1(sv)-Gruppen wieder.

Schlussfolgerung Geringe TNF-Produktion scheint mit geringer TREM-1-Produktion zu korrelieren. Geringen Produktion scheint negativ prädiktiv für Remission zu sein. Größere Patientenzahlen müssen dies noch bestätigten sowie den stärkeren Prädiktor identifizieren.

Publication History

Article published online:
19 August 2022