PD1, PD-L1 und PD-L2 beim tripelnegativen Mammakarzinom

Zielsetzung Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) sowie der Signalweg zwischen PD1, PD-L1 und PD-L2 beeinflussen den Krankheitsverlauf beim tripelnegativen Mammakarzinom (TNBC). Das Ziel unserer Arbeit ist, die Assoziation von PD1, PD-L1 und PD-L2 mit TILs zu untersuchen und deren Einfluss auf das krankheitsfreien Überleben (RFI) und Gesamtüberleben (OS) zu analysieren.

Materialien/Methoden In einer Gesamtkohorte von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom (n=1270, NCT 01592825) wurde bei 153 Patientinnen ein TNBC diagnostiziert. Stromale TILs wurden in HE-Schnitten als kontinuierlicher Parameter je 10% Anstieg bestimmt. Aus Microarrayanalysen (Affymetrix®​, HG U133 Plus 2.0) wurde die RNA-Expression für PD1, PD-L1 und PD-L2 ausgelesen (n=115). Über den Youden Index wurde die Hoch- und Runterregulation der Faktoren definiert. Die bivariate Korrelation nach Spearman sowie Überlebensanalysen nach Kaplan-Meier und Cox-Modell (adjustiert an Tumorgröße, Nodalstatus) erfolgten mittels SPSS.

Ergebnisse TILs wurden für alle Patientinnen bestimmt, PD1 und PD-L1 korrelierten nicht und PD-L2 korrelierte schwach (r=0.322, p<0.001) mit TILs. Ein Anstieg der TILs um 10% zeigte ein verbessertes RFI (HR 0,946; 95%KI 0,790-1,132), jedoch keinen Unterschied im OS (HR 0,998; 95%KI 0,824-1,208). Eine Hochregulation von PD1 und PD-L2 führte zu einem 1,6-fach bzw. 2,0-fach schlechteren RFI und einem 3,7-fach bzw. 1,7-fach schlechteren OS. Im Gegensatz dazu führte eine hohe Expression von PD-L1 zu einem besseren RFI (HR 3,306; 95%KI 1,494-7,319; p=0,003) und OS (HR 1,866; 95%KI 0,784-4.442).

Zusammenfassung Die Expression von PD1 und PD-L1 ist unabhängig von TILs. In unserer Analyse führte eine Hochregulation von PD-L1 zu einem signifikant verbesserten krankheitsfreien Überleben, damit wäre es als Faktor zur Beurteilung der Prognose geeignet.

Publication History

Article published online:
21 June 2022