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DOI: 10.1055/s-0041-1739865
Effekt der miR-141 beim Umbau von Endothelzellen durch trophoblastäre Zellen
Einleitung Die Präeklampsie (PE) ist eine systemische Erkrankung der Mutter, die weltweit eine der Hauptursachen für mütterliche und perinatale Morbidität und Mortalität ist. Trophoblastzellen sezernieren extrazelluläre Vesikel (EV) in den mütterlichen Kreislauf, welche microRNAs (miRNAs) enthalten. Frühere Studien in unserem Labor zeigten, dass die Expression von miR-141 in der Plazenta von präeklamptischen Schwangerschaften im Vergleich zu normalen Schwangerschaften erhöht ist. miR-141 ist eine schwangerschaftsassoziierte miRNA, die die Trophoblastzellfunktion und die Angiogenese reguliert. Ziel dieser Studie war es, die Bedeutung der miR-141 beim vaskulären Umbau von Endothelzellen durch trophoblastäre Zellen zu untersuchen.
Methoden miR-141 wurde durch In-Situ-Hybridisierung in Plazenta von normalen vs. PE Schwangerschaften lokalisiert. Mittels einer Transfektion wurde miR-141 in trophoblastäre HTR8/SVneo-Zellen eingebracht und anschließend kultiviert. Aus dem Zellkultur-Überstand wurden die miR-141-haltigen EV via Ultrazentrifugation isoliert. Im Anschluss wurden die behandelten HTR8/SVneo-Zellen in einem 3D-in-vitro Modell mit Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) ko-kultiviert um den Einfluss auf die Tubulusbildung durch Fluoreszenz-Mikroskopie zu untersuchen. Zum Vergleich wurden ebenso unbehandelte HTR8/SVneo-Zellen mit HUVEC und isolierten miR-141-haltigen EV im 3D-in-vitro Modell ko-kultiviert.
Ergebnisse Die Überexpression von miR-141 in HTR8/SVneo-Zellen führte in deren Ko-Kultur mit HUVEC zu einer hochsignifikanten Unterbrechung der Tubusbildung. Die isolierten EV aus dem Zellkultur-Überstand von miR-141-transfizierten Zellen, hatten nach Zugabe zu den Ko-Kulturen eine ähnliche Wirkung wie die direkte Transfektion mit miR-141-mimic. Hingegen zeigten die Kontrollkulturen ohne den Einfluss der miR-141 eine ungestörte Vernetzung der Tubulie.
Diskussion miR-141 ist an der Regulation des angiogenen Potentials trophoblastärer Zellen beteiligt. Es kann vermutet werden, dass die Kommunikation zwischen Trophoblastzellen und Endothelzellen durch miR-141-haltige EV beeinflusst wird. Wir vermuten, dass die beobachteten Effekte, Prozesse des gestörten vaskulären Umbaus der Uterusspiralarterien bei einer Präeklampsie widerspiegeln könnten.
Publication History
Article published online:
26 November 2021
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Georg Thieme Verlag
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart,
Germany