Nutzung eines molekularen Registers (PRAEGNANT) zur Patienten-Selektion und Biomarker-Analyse für die SHERBOC Studie

Zielsetzung Die Erfolgsrate klinischer Studien kann durch Verwendung von Biomarkern zur Patienten-Selektion verbessert werden. Heregulin (HRG) wurde als Biomarker beschrieben, welcher die Identifikation von Patientinnen für eine anti-HER3 Therapie (Seribantumab) optimieren soll. Die SHERBOC Studie untersuchte die Hinzugabe von Seribantumab zu einer Standardtherapie bei Patientinnen mit einem fortgeschrittenen HER2-negativen HR-positiven Mammakarzinom und einer HRG-Überexpression. Zur Identifikation dieses Patientenkollektivs wurde das PRAEGNANT Register herangezogen. Ziel dieses Projektes ist es, den Screening Ablauf und den Einfluss von Ein- und Ausschlusskriterien auf die Überlebenszeiten zu untersuchen.

Materialien Die PRAEGNANT Studie (NCT02338167) ist eine prospektive Registerstudie zur Dokumentation von klinischen und molekularen Daten.

Methoden PRAEGNANT ermöglicht es, Patientinnen zu identifizieren, die für eine bestimmte Therapie geeignet sind. Für die SHERBOC Studie wurden entsprechende Patientinnen in dem Register identifiziert und eine Testung auf HRG Expression initiiert.

Ergebnisse Unter 2.769 unselektierten Mammakarzinom-Patientinnen, waren 650 HER2-negativ, HR-positiv und aktuell in der 1. oder 2. Therapielinie und somit entsprechend potentiell für den Einschluss in die SHERBOC Studie geeignet. Von diesen haben 125 Patientinnen noch weitere Einschlusskriterien erfüllt (z.B. Menopausenstatus, ECOG). Patientinnen der 1. oder 2. Therapielinie, deren klinische Daten den Einschlusskriterien der SHERBOC Studie entsprachen, hatten eine bessere Prognose im Vergleich zu dem nicht-selektierten Kollektiv. Die HRG Expression wurde in Tumoren von 32 Patientinnen untersucht, von denen 44% (n=14) HRG-positiv waren.

Zusammenfassung Das PRAEGNANT Register ermöglichte zuverlässig die Identifikation von Patientinnen, welche die Einschlusskriterien für die SHERBOC Studie erfüllten. Zusätzlich konnte diese Herangehensweise prognostische Informationen für selektierte und nicht-selektierte Patientinnen liefern.

Publication History

Article published online:
07 October 2020