Unterschiede in den Auswirkungen einer Behandlung mit Metformin auf Viabilität und Migration von endometrialen Krebszellen in einer Umgebung mit normalem und hohem Glukosegehalt

Das Ziel dieser In-vitro-Studie ist die Bestimmung der Effekte einer Metformin-Behandlung auf die Viabilität und Migration endometrialer Krebszelllinien unter Einfluss verschiedener Glukosekonzentrationen. Metformin wirkt anti-hyperglykämisch und Insulin-regulierend in der Behandlung von Typ-II Diabetes, wies in verschiedenen Studien jedoch auch Anti-Tumor-Effekte auf. Die Zelllinien HEC-1A und Ishikawa wurden mit normalem (NG; 100mg/dL) oder erhöhtem (HG; 306mg/dL) Glukosegehalt in Gegenwart von Estradiol kultiviert und für die Dauer von 7 Tagen mit Metformin (0,01-20,0mmol/L) behandelt. Anschließend erfolgten die Bestimmung der Zellviabilität im MTT-Test sowie die Analyse der Zellmigration mithilfe des wound healing-Assays.

Eine Behandlung mit Metformin führte unabhängig vom Glukosegehalt zu einem konzentrationsabhängigen Verlust der Viabilität. Bei Metforminkonzentrationen ≤0,1mmol/L lag die Viabilität im Vergleich zu unbehandelten Zellen stets ≥80 % und fiel auf ≤10 % ab, wenn Konzentrationen >5,0mmol/L (HEC-1A) bzw. >10,0mmol/L (Ishikawa) eingesetzt wurden. Die Ergebnisse aus dem wound healing-Assay zeigten, dass die Migration in die scratch area mit steigender Metforminkonzentration zunehmend geringer wurde, wobei die Glukosekonzentration erneut keinen signifikanten Einfluss besaß. Während die HEC-1A-Kontrollzellen 24h nach Einführung der „Wunde“ wieder 70 % (NG) bzw. 56 % (HG) der scratch area bedeckten, betrugen diese Werte nach Behandlung mit 0,5mmol/L Metformin lediglich 53,4 % (NG) bzw. 45,4 % (HG) und mit 5,0mmol/L Metformin nur 17,7 % (NG) bzw. 20,8 % (HG). Ein ähnlicher Effekt wurde für die Ishikawa-Zellen beobachtet, wobei die Migration hier generell geringer ausfiel.

Die Ergebnisse der In-vitro-Studie belegen, dass eine Behandlung mit Metformin die Viabilität und die Migration endometrialer Krebszellen erniedrigt. Metformin könnte somit in der Lage sein, die Progression und Invasion von Endometriumkarzinomen zu verringern.

Publication History

Article published online:
07 October 2020