Disialogangliosids G_D2 beim Mammakarzinom und dessen Einfluss auf die Prognose

Hintergrund: Das Disialogangliosid G_D2 ist ein relativ Tumor-spezifisches Antigen, das eine gezielte Immuntherapie (z. B. anti-G_D2-Antikörper, G_D2 CAR-T-Zellen) in Neuroblastomen und anderen soliden Tumoren ermöglicht. Da bislang das Wissen über die G_D2-Expression im Mammakarzinom und der Einfluss von G_D2 auf das Überleben von Brustkrebspatientinnen eingeschränkt ist, haben wir diese Thematik in einer Brustkrebs-Kohorte beleuchtet.

Methoden: Mittels G_D2-Immunhistochemie (IHC) und G_D2-Immunfluoreszenz (IF) wurde eine Mammakarzinomkohorte mit 894 Fällen hinsichtlich ihrer G_D2-Expression untersucht. Sowohl die IHC- (n = 568) als auch die IF-Ergebnisse (n = 503) wurden mit den molekularen Subtypen und dem Patientenüberleben korreliert.

Ergebnisse: 50,2% (IHC) und 69,8% (IF) der auswertbaren Brustkrebsfälle waren positiv für G_D2. Eine G_D2-Expression fand sich vor allem bei den luminalen Mammakarzinomen. Wurde IHC verwendet, lag die G_D2-Expressionsrate in triple-negativen Mammakarzinomen (TNBC) signifikant niedriger als bei den anderen molekularen Subtypen. Im Fall der IF zeigten sowohl TNBC als auch HER2-positive Mammakarzinome eine geringere Expression von G_D2 im Vergleich zu den luminalen Tumoren. Weder G_D2-IHC noch G_D2-IF waren in der Gesamtkohorte signifikant mit krankheitsfreiem oder Gesamtüberleben assoziiert.

Schlussfolgerung: G_D2-Expression ist in mehr als 50% der Mammakarzinome zu finden, wobei die höchste Expressionsrate in den Hormonrezeptor-positiven Tumoren detektierbar ist. Daher könnten Patienten mit fortgeschrittenem Mammakarzinom und positivem G_D2-Status möglicherwiese von einer G_D2-gezielten Immuntherapie, die aktuell bereits klinisch getestet wird, profitieren. Hierfür sind jedoch weitere Untersuchungen dieser Fragestellung notwendig.

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Article published online:
14 July 2020