[ ¹⁸ F]FLUDA ist geeignet eine kardiale Überexpression des Adenosin-A _2A -Rezeptors (A _2A R) in der Maus nachzuweisen

Ziel/Aim A_2AR-Liganden sind bei ischämischen Reperfusionsschäden kardioprotektiv wirksam (1). Somit ist eine Diagnose der kardialen A_2AR-Verfügbarkeit für die Behandlung von Patienten mit koronaren Erkrankungen bedeutsam. Unser Ziel war es, anhand eines transgenen Mausmodells mit einer kardialen Überexpression des humanen A_2AR das Potential von [¹⁸F]FLUDA als potentielles Radiopharmakon für die Darstellung des A_2AR zu evaluieren

Methodik/Methods Es wurden 4–6 Monate alte FVB/N Mäuse mit einer Kardiomyozyten-spezifischen Überexpression des humanen A_2AR (A_2AR TG) bzw. Kontrolltiere untersucht. Die Bestimmung der K_D- und B_max-Werte von [¹⁸F]FLUDA erfolgte autoradiographisch an Kryoschnitten von Herzexplantaten. Die In-vivo-Untersuchungen fanden unter Isoflurannarkose in einem Kleintier-PET/MRT-Scanner (nanoscan, Mediso) statt. [¹⁸F]FLUDA (7,4 ± 3,4 MBq) wurde i.v. über die Schwanzvene 20 s nach Start der 90-minütigen PET-Messung appliziert. Die A_2AR-Spezifität von [¹⁸F]FLUDA wurde durch Applikation von 2,5 mg/kg Tozadenant 10 min vor der Tracer Gabe bestimmt. Für die anatomische Korrelation und Schwächungskorrektur der PET-Aufnahmen erfolgte eine T1-gewichtete MRT. Die dynamische Rekonstruktion der Listenmodus-Daten erfolgte durch einen 3D-OSEM-Algorithmus. Die Quantifizierung der aufgenommenen Aktivität erfolgte mit PMOD.

Ergebnisse/Results Mittels In-vitro-Autoradiografie von [¹⁸F]FLUDA konnten in den A_2AR-TG Herzen die Rezeptorparameter K_D (5,9 ± 1,6 nM) und B_max (455 ± 78 fmol/mg Protein) bestimmt werden, während in den Herzen der Kontroll-Tiere die Rezeptordichte unter der Nachweisgrenze lag. Mittels PET/MR wurde 15–30 min p.i. für die A_2A-R TG Tiere ein SUV–Verhältnis (SUVR) Myokard/Herzventrikel von ≥ 1,0 bestimmt. Tozadenant verminderte das SUVR um 6 % (p < 0.05).

Schlussfolgerungen/Conclusions [¹⁸F]FLUDA ist ein vielversprechender Radiotracer zur Untersuchung der A_2AR Verfügbarkeit im Herzen.

• Literatur/References

• 1 Boknik P. , et al., Front Pharmacol 2018; 9: 1-12.