Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0040-1708135
Selektive und sensitive Bildgebung der PD-L1-Expression in Tumoren mittels Ga-68-Peptid
Publication History
Publication Date:
08 April 2020 (online)
Ziel/Aim Wegen geringer Ansprechraten und hoher Kosten bedarf die Krebstherapie mit gegen den Rezeptor PD-L1 gerichteten Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) der sorgfältigen Patientenselektion anhand der tumoralen PD-L1-Expression. Die Therapieentscheidungen beruhen derzeit auf histologischen Analysen von Biopsien. Da diese aufgrund kleinen Probenvolumens und heterogener PD-L1-Expressionsmuster mit Unsicherheit behaftet sind, sollte PD-L1-Bildgebung eine verbesserte Patientenstratifikation ermöglichen.
Methodik/Methods Das PD-L1-bindende Peptid WL12 [1] wurde mit TRAP funktionalisiert, mit Ga-68 markiert und in SCID-Mäusen mit MDA-MB231-Xenografts mittels PET (90 min dyn./20 min stat., 60 & 120 min p.i.) bzw. Biodistribution (60 & 120 min p.i., n = 5, Blockade: n = 3) evaluiert. Die tumorale PD-L1-Expression wurde mittels Immunhistochemie (IHC) charakterisiert.
Ergebnisse/Results Obgleich das verwendete MDB-MA231-Tumormodell lt. IHC lediglich eine der klinischen Situation vergleichbare, geringgradige PD-L1-Expression aufwies, zeigte Ga-68-TRAP-WL12 eine hohe und persistente Tumoranreicherung (6.6±1.8 bzw. 6.8±1.8 %ID/g, 60 bzw. 120 min p.i.). Infolge hinreichender Polarität (logD = –2.7±0.1) wurden nach 60 bzw. 120 min moderate, abnehmende Aktivitäten in der Leber (4.9±1.2 bzw. 4.7±0.5 %ID/g), der Lunge (2.3±0.8 bzw. 1.0±0.2 %ID/g) und im Blut (1.9±0.6 bzw. 0.6±0.1 %ID/g) beobachtet, woraus gute Tumor/Organ-Verhältnisse (T/Leber: 1.4±0.2; T/Lunge: 6.8±1.9; T/Blut: 11.3±0.9; 120 min p.i.) und eine kontrastreiche Tumordarstellung im µPET resultierten.
Schlussfolgerungen/Conclusions Die Konjugation der stark polaren Ga-68-TRAP-Einheit an das eher lipophile WL-12 bewirkte eine im Vergleich zu ähnlichen Konjugaten [1] gesteigerte Hydrophilie und weniger Organhintergrund. Aufgund hoher Sensitivität erscheint Ga-68-TRAP-WL12 für eine klinische Anwendung in der PD-L1-PET-basierten Patientenselektion für die ICI-Therapie geeignet.