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CC BY 4.0 · Rev Bras Ginecol Obstet 2019; 41(12): 710-717
DOI: 10.1055/s-0039-3400457
Original Article
Thieme Revinter Publicações Ltda Rio de Janeiro, Brazil

Association of Menopausal Status, Expression of Progesterone Receptor and Ki67 to the Clinical Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Luminal Breast Cancer

Associação de status menopausal, expressão de receptor de progesterona e de Ki67 à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama
Leonardo Roberto da Silva
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Renato Flora Vargas
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Júlia Yoriko Shinzato
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Sophie Françoise Mauricette Derchain
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Susana Ramalho
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
,
Luiz Carlos Zeferino 
1   Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brazil
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

15 July 2019

09 October 2019

Publication Date:
19 December 2019 (online)

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Abstract

Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer.

Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locally-advanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.

Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR.

Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

Resumo

Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama.

Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica.

Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc.

Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Keywords

antineoplastic agents - breast neoplasms - segmental mastectomy - neoadjuvant therapy - estrogen receptors

Palavras-chave

agentes antineoplásicos - neoplasias da mama - mastectomia segmentar - terapia neoadjuvante - receptores estrogênicos

Contributions

1. Substantial contributions to the conception or design of the work; or the acquisition, analysis, or interpretation of data for the work: Leonardo Roberto da Silva, Renato Flora Vargas, Júlia Yoriko Shinzato, Sophie Françoise Mauricette Derchain, Susana Ramalho, Luiz Carlos Zeferino.


2. Draft of the work or critical revision critically regarding important intellectual content: Leonardo Roberto da Silva, Renato Flora Vargas, Júlia Yoriko Shinzato, Sophie Françoise Mauricette Derchain, Susana Ramalho, Luiz Carlos Zeferino.


3. Final approval of the version to be published: Leonardo Roberto da Silva, Renato Flora Vargas, Júlia Yoriko Shinzato, Sophie Françoise Mauricette Derchain, Susana Ramalho, Luiz Carlos Zeferino.