CC BY 4.0 · Rev Bras Ginecol Obstet 2019; 41(07): 449-453
DOI: 10.1055/s-0039-1693681
Original Article
Thieme Revinter Publicações Ltda Rio de Janeiro, Brazil

Is the Expression of the Components of the Carotid Matrix of Rats Influenced by Estrogen, Progestin and Tibolone?

A expressão dos componentes da matriz carotídea de ratos é influenciada pelo estrogênio, progestagênio e tibolona?
1  Department of Gynecology and Obstetrics, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
Thérèse Rachell Theodoro
2  Department of Biochemistry, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
Shirley Gimenez Garcia
3  Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
Ana Maria Amaral Antonio Mader
4  Department of Pathology, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
Luciano de Melo Pompei
1  Department of Gynecology and Obstetrics, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
Maria Aparecida da Silva Pinhal
2  Department of Biochemistry, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
,
César Eduardo Fernandes
1  Department of Gynecology and Obstetrics, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brazil
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

08 September 2018

03 June 2019

Publication Date:
25 July 2019 (online)

  

Abstract

Objective To analyze the effects of estrogen alone or in combination with progestogens and tibolone (TIB) on the expression of the extracellular matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9), of perlecan, and of heparanase (HPSE) of the vascular walls of the carotid arteries.

Methods A total of 30 250-day-old ovariectomized Wistar rats were orally treated for 5 weeks with: a) 1 mg/kg of estradiol benzoate (EB); b) EB + 0.2 mg/kg of medroxyprogesterone acetate (MPA); c) EB + 0.2mg/kg of norethisterone acetate (NETA); d) EB + 2 mg/kg of dydrogesterone (DI); e) 1 mg/kg of TIB; f) placebo (CTR). Following treatment, the expression of mRNA for MMP-2, MMP-9, and HPSE was analyzed by real-time polymerase chain-reaction (PCR), and the expression of MMP-2, of MMP-9, of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2), and of perlecan was quantified by immunohistochemistry in the carotid arteries.

Results The groups showed significant differences on mRNA HPSE expression (p = 0.048), which was higher in the EB, EB + MPA, and TIB groups. There was no statistically significant difference in mRNA MMP-2 or MMP-9 expression. The immunohistochemical expression of MMP-2, of TIMP-2, of MMP-9, of HPSE, and of perlecan showed no differences between groups.

Conclusion Estradiol alone or associated with MPA and TIB treatment can increase mRNA HSPE expression of the walls of the carotid arteries in ovariectomized rats.

Resumo

Objetivo Analisar os efeitos do estrogênio isolado ou em combinação com progestogênios e tibolona (TIB) na expressão das metaloproteinases 2 e 9 da matriz extracelular (MMP-2 e MMP-9), da perlecan e da heparanase (HPSE) das paredes vasculares das artérias carótidas.

Métodos Trinta ratas Wistar ovariectomizadas com 250 dias de idade foram tratadas oralmente por 5 semanas com: a) 1 mg/kg de benzoato de estradiol (EB); b) EB + 0,2 mg/kg de acetato de medroxiprogesterona (MPA); c) EB + 0,2mg/kg de acetato de noretisterona (NETA); d) EB + 2 mg/kg de didrogesterona (DI); e) 1 mg/kg de TIB; f) placebo (CTR). Após o tratamento, a expressão de mRNA para MMP-2, MMP-9, e HPSE foi analisada por reação em cadeia da polimerase (RCP) em tempo real, e a expressão de MMP-2, MMP-9, inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (TIMP-2), e de perlecan foi quantificado por imunohistoquímica em artérias carótidas.

Resultados Os grupos apresentaram diferenças significativas na expressão do mRNA HPSE (p = 0,048), sendo maiores nos grupos EB, EB + MPA e TIB. Não houve diferença estatisticamente significativa nas expressões de mRNA MMP-2 ou MMP-9. A expressão imunohistoquímica de MMP-2, TIMP-2, MMP-9, HPSE e perlecan não mostrou diferenças entre os grupos.

Conclusão O estradiol isolado ou associado ao tratamento com MPA e TIB pode aumentar a expressão de mRNA HSPE nas paredes das artérias carótidas em ratas ovariectomizadas.

Contributors

Steiner M. L., Theodoro T. R., Garcia S. G., Mader A. M. A. A., Pompei L. M., Pinhal M. A. S., and Fernandes C. E. contributed with the project and the interpretation of data, the writing of the article, the critical review of the intellectual content, and with the final approval of the version to be published.