Funktionelle Charakterisierung von 2 Pseudorabiesvirus-Proteinen während der neuronalen Invasion in der Maus

Einleitung:

Das Pseudorabiesvirus (PrV) ist ein neurotropes Alphaherpesvirus. Während Schweine eine Infektion überleben können, entwickeln alle anderen empfänglichen Tierarten starken Juckreiz und sterben meist innerhalb kürzester Zeit.

Material und Methoden:

Mäuse wurden mit PrV-Kaplan (Wildtyp) sowie mit PrV-Mutanten ΔUL21, US3Δkin und ΔUL21/US3Δkin intranasal inokuliert. Krankheitsverlauf, mittlere Überlebenszeit (MTD), Virusausbreitung und histopathologische Befunde wurden in einer Kinetikstudie bestimmt.

Befunde:

Wildtyp-infizierte Tiere zeigten nach spätestens 60 Stunden post infectionem (hpi) pseudorabiesspezifische Symptome und wurden euthanasiert. PrV-Antigen war zu diesem Zeitpunkt in Neuronen 1. und 2. Ordnung nachweisbar. Während die Infektion mit US3Δkin wildtypähnlich und mit ΔUL21 geringfügig attenuiert (MTD: 110 hpi) verlief, überlebten fast alle ΔUL21/US3Δkin-infizierten Mäuse. Trotz hochgradiger lymphohistiozytärer Meningoenzephalitis mit teilweise immunhistologisch nachweisbarem PrV-Antigen im Großhirn (u.a. Neurone 3. Ordnung) waren die Krankheitsanzeichen bei diesen Tieren vorwiegend mild ausgeprägt.

Schlussfolgerung:

Basierend auf diesen Ergebnissen vermuten wir, dass das Tegumentprotein pUL21 und die Proteinkinase pUS3 in vivo synergistisch wirken.