Diabetologie und Stoffwechsel 2019; 14(S 01): S60
DOI: 10.1055/s-0039-1688281
Poster
Beta-Zelle II
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Humane pankreatische Fettzellen und Fetuin-A in Kombination mit Palmitat stimulieren die Monozytenmigration ins Fettgewebe und führen zu einem Remodeling der extrazellulären Matrix

D Siegel-Axel
1   Medizinische Klinik IV, Abt. Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany
,
B Schreiner
1   Medizinische Klinik IV, Abt. Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany
,
R Wagner
1   Medizinische Klinik IV, Abt. Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany
,
F Fend
2   Allgemeine und Molekulare Pathologie und Pathologische Anatomie, Universitätsklinikum Tübingen
,
B Sipos
2   Allgemeine und Molekulare Pathologie und Pathologische Anatomie, Universitätsklinikum Tübingen
,
A Königsrainer
3   Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Tübingen,
,
S Ullrich
4   Institut für Diabetesforschung und Metabolische Erkrankungen des Helmholtz-Zentrums München an der Eberhard-Karls-Universität, Tübingen, Neuherberg
,
HU Häring
1   Medizinische Klinik IV, Abt. Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany
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Publication History

Publication Date:
07 May 2019 (online)

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Hintergrund:

Wir konnten histologisch in unterschiedlichen Fettgewebslokalisationen neben Fettansammlungen vermehrt Makrophagen nachweisen. Im fettigen Pankreas fanden sich ausserdem Makrophagen in Inseln. Resektionen verschiedener Probanden zeigen jedoch große Unterschiede in Fettausmaß und Monozyten/Makrophagenzahl. Hier untersuchten wir, ob durch pankreatische Fettzellen (PFZ) Monozyten/Makrophagen angelockt werden und ob dabei der Crosstalk mit der Fettleber über Fetuin-A/Palmitat insbesondere bei Diabetikern eine Rolle spielt.

Methoden:

PFZ wurden aus Pankreasresektionen von drei nicht-diabetischen und drei diabetischen Probanden isoliert. Die Monozytenmigration wurde mit einem Chemotaxis Cell Migration Assay (Millipore) durchgeführt, bei dem PFZ auf dem Boden einer 6-well Platte kultiviert und 24 Std. mit 600 µg/ml Fetuin-A/60µmol/L Palmitat behandelt wurden. Aus humanem Vollblut frisch isolierte Monozyten wurden in ein darüber hängendes Insert gegeben. Die Migration auf die Membranunterseite aufgrund Chemotaxis wurde colorimetrisch bestimmt. Des weiteren wurde die mRNA-Expression von MCP-1, Kollagenen, MMPs und TIMPs in PFZ mit realtime PCR quantifiziert.

Ergebnisse:

Im Vergleich zum zellfreien Kulturmedium stimulierten co-kultivierte PFZ die Monozytenmigration signifikant. Fetuin-A/Palmitat verstärkte die PFZ-induzierte Monozytenmigration insbesondere bei PFZ aus diabetischen Individuen. Fetuin-A/Palmitat stimulierte die MCP-1 mRNA-Expression in PFZ und beeinflusste die mRNA Expression der EZM-Komponenten Kollagen-1/-3/-4, TIMP-2/-3 und MMP-1/-2.

Schlussfolgerungen:

Diese Ergebnisse zeigen, dass bereits die Akkumulation von Pankreasfettzellen zu einer gesteigerten Monozytenmigration ins Pankreasfettgewebe und möglicherweise auch in die Insel führen könnte, was durch den Crosstalk mit der Fettleber getriggert wird. Dabei wird vermehrt MCP-1 exprimiert, was erneut Makrophagen anlockt. Schließlich führt die Beinflussung extrazellulärer Matrixproteine durch Fetuin-A/Palmitat zu einem Remodeling, was die Migration von Makrophagen durch das Netzwerk strukturbildender Kollagene und Elastinfasern ermöglicht.