Auswirkungen einer dezellularisierten extrazellulären Knorpelmatrix auf die Differenzierung und Polarisierung von primären Monozyten und Makrophagen

Einleitung:

Über Interaktionen der dezellularisierten extrazellulären Knorpelmatrix (DECM) aus porcinem Nasenknorpel mit Monozyten und Makrophagen (M0), die in M1- (proinflammatorisch) oder M2-Makrophagen (antiinflammatorisch) polarisieren können, ist noch wenig bekannt. Eine vorangegangene Arbeit verglich die Effekte der DECM auf die Monozytenzelllinie THP-1 mit denen anderer Transplantatmaterialien (Parietex). In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die erzielten Ergebnisse auch bei primären Zellen zu beobachten sind.

Methoden:

Primäre Monozyten (CD14+, 5 × 10⁵ Zellen/DECM) wurden aus fünf Blutspendeproben isoliert. Eine Differenzierung zu Makrophagen (M0) erfolgte durch Inkubation der Zellen mit PMA (24h). Die Monozyten/Makrophagen wurden mit der DECM je für 48, 96 und 120 Stunden inkubiert. Um die Polarisierungsfähigkeit der Zellen zu zeigen, wurden die M0-Makrophagen mit LPS und IFN-γ zu M1-, und mit IL-4 und IL-13 zu M2-Makrophagen polarisiert. Diese Zellen dienten auch als Positivkontrolle für M1- und M2-Marker, die durch immunologische und molekular-biologische Methoden analysiert wurden.

Ergebnisse:

Wie bereits bei den THP-1 Zellen, induzierte die DECM bei primären Monozyten keine Differenzierung zu Makrophagen. Bei der Inkubation der DECM mit M0-Makrophagen wurden Zellen des Phänotyps M2, aber auch des Phänotyps M1 detektiert, ähnlich den Ergebnissen mit den THP-1 Zellen.

Schlussfolgerung:

Wir konnten zeigen, dass die DECM keine Differenzierung von primären Monozyten zu Makrophagen induziert. Dies deutet auf eine geringe Immunogenität hin. Da aber bei der Inkubation der DECM mit M0-Zellen auch M1-Makrophagen detektiert wurden, ist eine abschließende Beurteilung bezüglich DECM und Entzündungsreaktionen wohl erst nach tierexperimentellen Untersuchungen möglich.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)