Eine reduzierte Ca++ vermittelte Cl– Sekretion in vitro lässt sich bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis in vivo bestätigen

Die chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine der häufigsten chronischen Erkrankung der oberen Atemwege, deren Pathomechanismen noch nicht eindeutig identifiziert sind. Ein veränderter transepithelialer Ionentransport könnte bei der Pathogenese eine Rolle spielen. In dieser Studie wurde untersucht, ob der epitheliale Ionentransport, insbesondere die Ca⁺⁺ vermittelte Cl^– Sekretion, in kultivierten primären Nasenepithelzellen (hNEpC) von Patienten mit CRScNP beeinträchtigt ist.

Polypöses Siebbeingewebe von CRS Patienten sowie Gewebe der unteren Nasenmuscheln von gesunden Patienten (CTL) wurden gewonnen, isoliert und für 14 Tage kultiviert. Transkriptionslevel des Ca⁺⁺ aktivierten Cl^– Kanals TMEM16A, von IFN-γ und IL13 sowie transepitheliale Kurzschlussströme wurden gemessen. Nasale PD-Messungen erfolgten an Gesunden sowie an CRS Patienten.

Ussing Kammer Messungen zeigten einen signifikant reduzierten basalen Kurzschlussstrom sowie eine reduzierte Ca⁺⁺ vermittelte Cl^– Sekretion in hNEpC von Patienten mit CRS. Im Gegensatz zum funktionellen Nachweis zeigten sich die Transkriptionslevel des Ca⁺⁺-aktivierten Cl^– Kanals TMEM16A signifikant erhöht. Die Zytokinanalyse zeigte eine signifikante Erhöhung der proinflammatorischen Zytokine IFN-γ und IL-13. Die in vivo durchgeführten nasalen PD-Messungen bestätigten eine signifikante Reduktion der Ca⁺⁺ aktivierten Cl^– Sekretion bei CRS-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden.

Unsere Daten zeigen eine komplexe Dysregulation des Ionentransports in hNEpC von Patienten mit CRScNP, die von einer verminderten basalen und Ca⁺⁺ aktivierten Cl^– Sekretion dominiert wird. Die in vitro gezeigten Veränderungen konnten in vivo ebenfalls gezeigt werden. Die TMEM16A vermittelte Cl^– Sekretion scheint an der Pathogenese der CRS beteiligt zu sein.

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Publication Date:
23 April 2019 (online)