BDNF limitiert die Cisplatin-induzierte Toxizität auf auditorische Neuronen

Einleitung:

Cisplatin ist ein etabliertes Zytostatikum in der Therapie von Kopf-Hals-Tumoren. Es entfaltet seine Wirkung durch Hemmung der DNA-Replikation mit Induktion der Apoptose. Eine unerwünschte Nebenwirkung von Cisplatin ist die Ototoxizität, die sich vor allem in Form einer Haarzellschädigung mit Hörverlust in den höheren Frequenzen zeigt. Untersucht werden sollte hier das Toxizitätsmuster von Cisplatin auf Spiralganglienneurone (SGN) und mögliche protektive Effekte durch Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) während der Zellschädigung.

Material und Methoden:

Um das Toxizitäts- bzw. Protektionspotential der beiden Substanzen zu überprüfen, wurden Spiralganglien aus dem Innenohr postnataler Ratten entnommen. Die Zellen wurden mit Cisplatin (0,1 – 4 µg/ml) und BDNF für 48h kultiviert und anschließend immunzytochemisch detektiert. Die Zellkulturen wurden analysiert und das neuronale Überleben, die Neuritenlänge, die Anzahl der Verzweigungen sowie die Morphologie ausgewertet.

Ergebnisse:

Die Hinzugabe von Cisplatin zeigte eine dosisabhängige Abnahme der Überlebensrate, der Neuritenlänge und der Anzahl der Verzweigungen von SGN. Der größte toxische Effekt war bei 4 µg/ml Cisplatin nachweisbar. Bei der Betrachtung der Morphologie kam es durch die Hinzugabe von Cisplatin zu einer signifikanten Vergrößerung der Fraktion monopolarer SGN. Die simultane Gabe von BDNF konnte die toxischen Effekte von Cisplatin auf SGN reduzieren.

Schlussfolgerung:

Die Daten dokumentieren das Toxizitätsmuster von Cisplatin auf SGN des Innenohrs. Diese toxischen Effekte konnten erfolgreich durch BDNF limitiert werden. Die Applikation von BDNF zur Verminderung der Cisplatin-induzierten Neurotoxizität stellt damit ein potentielles klinisches Anwendungsgebiet des Faktors im Innenohr dar.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)