TLR-4 reguliert das Trafficking von neutrophilen Granulozyten und das Tumorwachstum bei HNSCC

Einleitung:

Neutrophile Granulozyten sind an Entstehung, Wachstum und Metastasierung von bösartigen Tumoren einschließlich Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halsbereiches (HNSCC) beteiligt. Wie diese Immunzellen diese Tumoren erreichen, ist unzureichend verstanden. Toll-like receptor-4 (TLR-4) ist ein Transmembranrezeptor, welcher sogenannte damage-associated bzw. pathogen-associated molecular patterns (DAMPs bzw. PAMPs) erkennt und daraufhin eine Immunantwort einleitet. Die Bedeutung dieses Rezeptors für die Pathogenese des HNSCC ist jedoch größtenteils ungeklärt.

Methoden:

Zunächst wurde der Einfluss verschiedener DAMPs auf die Extravasation von Leukozyten im Peritonitismodell an Mäusen untersucht. Anschließend wurde die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten sowie das Tumorwachstum an Mausmodellen des HNSCC (Zelllinie SCC VII) mittels Multikanal-Durchflusszytometrie (Mundboden) oder In-vivo-Mikroskopie (Ohrmuschel) analysiert.

Ergebnisse:

Das von Tumoren freigesetzte DAMP S100A8/A9, nicht jedoch das DAMP high-mobility group box 1 (HMGB1), induzierte die Extravasation von neutrophilen Granulozyten in die Peritonealhöhle. Dieser Effekt von S100A8/A9 wurde über den DAMP-Rezeptor TLR-4, nicht jedoch über den alternativen DAMP-Rezeptor receptor for advanced glycosylation endproducts (RAGE), vermittelt. Dementsprechend verminderte die Inhibition von TLR-4 signifikant Tumorinfiltration und Akkumulation dieser Immunzellen in der peritumoralen Mikrozirkulation sowie das Tumorwachstum bei HNSCC.

Schlussfolgerungen:

TLR-4 reguliert die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten sowie das Tumorwachstum bei HNSCC. Dieser pattern recognition receptor könnte somit eine vielversprechende Zielstruktur für neuartige Therapiestrategien in der Kopf-Hals-Immuno-Onkologie darstellen.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)