Die Downregulation der α1- und β1-Untereinheit der löslichen Guanylcyclase in arteriellen glatten Muskelzellen in Oropharynx-Plattenepithelkarzinomen ist HPV-unabhängig

Einführung:

Die NO-sensitive lösliche Guanylylcyclase (lGC) besteht aus den Untereinheiten α und β. In vaskulären glatten Muskelzellen (VGMZ) bindet NO an das Häm der β1-Untereinheit von lGC und aktiviert das Enzym. Im Tumormilieu mit hohem Anteil reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) wird das Hämeisen von lGC oxidiert und kann dadurch unempfindlich gegen NO-Signale werden. Bisher ist die Expression und Zusammensetzung der Untereinheiten α und β bei arteriellen VGMZ von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) unklar. Daher haben wir die Expression von lGCα1β1 in arteriellen VGMZ von HPV-positiven und -negativen OPSCC untersucht.

Material und Methoden:

HPV-positive (n = 11) und negative (n = 10) OPSCC wurden immunhistochemisch gefärbt. Aufeinanderfolgende Schnitte wurden mit für die Untereinheiten α und β spezifischen Antikörpern inkubiert. Innerhalb derselben Probe wurde mittels densitometrischer Analyse die Färbungsintensität der arteriellen VGMZ-Schicht tumorhaltiger und nicht-tumoröser Areale bestimmt. Die Ergebnisse wurden mit klinisch-pathologischen Daten korreliert.

Ergebnisse:

Für tumorhaltige Bereiche konnte sowohl für die α- als auch die β-Untereinheiten eine signifikante Reduktion der Expression in der arteriellen VGMZ-Schicht gezeigt werden. Die Herunterregulierung der α- und β -Untereinheiten war HPV-unabhängig.

Fazit:

Die Reaktion von lGC auf NO in tumorarteriellen VGMZ kann durch hohe Konzentrationen von ROS beeinträchtigt werden. Dies kann zu einer Oxidation des β Häm-Eisens und einer anschließenden Degradation beider Untereinheiten führen. Der Abbau von lGCαβ in VGMZ kann zu einer erhöhten Proliferation von VGMZ führen und die Tumorarteriogenese im OPSCC fördern. Dies könnte durch eine Stabilisierung des aktiven Heterodimers αβ in arteriellen VGMZ unterbrochen werden.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)