Der Einfluss von tumorspezifischen Exosomen (TEX) auf die B-Zell-Population beim Kopf-Hals-Karzinom

Hintergrund:

Plattenepithel-Karzinome im Kopf-Hals-Bereich (PKH) induzieren ein stark immunsuppressives Tumormikromilieu (TMM). Die komplexen Wechselwirkungen zwischen Tumorzellen und dem TMM sind aber noch unklar. Tumorzellen manipulieren das Immunsystem unter anderem durch die Sekretion von immunsuppressiven Exosomen, welche Einfluss auf die Funktion und Häufigkeit von immunsuppressiven Zellpopulationen wie regulatorische T- oder B-Zellen nehmen können. Die Aktivierung von B-Zellen über den B-Zell-Rezeptor (BZR) induziert die Phosphorylierung der Bruton'schen Tyrosinkinase (BTK). Hier zeigen wir, dass Exosomen die Expression von phosphorylierter BTK (p-BTK) in vitro reduzieren können.

Methoden:

Exosomen wurden sowohl aus Plasma von PKH-Patienten als auch aus Überständen von PKH-Zellkulturen durch Mini-size-exclusion-Chromatografie isoliert. B-Zellen wurden aus peripherem Blut von gesunden Spendern durch LeukoSep- und CD19-negative Selektion isoliert und mit PKH-Exosomen inkubiert. Die Aktivität des BZR-Signalwegs wurde durch antikörpervermittelte Stimulation des µ-BZR und anschließende Färbung von p-BTK im Durchflusszytometer gemessen.

Ergebnisse:

Die Inkubation mit Exosomen reduzierte die Expression von p-BTK in stimulierten B-Zellen gesunder Spender. Dieser Effekt wurde bei Exosomen aus PKH-Plasma und aus Tumorzellkultur-Überständen beobachtet. Darüber hinaus war der Effekt sowohl dosis- als auch zeitabhängig.

Schlussfolgerung:

Unsere Ergebnisse belegen die direkte Wirkung von Tumor-Exosomen auf B-Zellen in vitro. Die Reduktion der BTK-Phosphorylierung legt nahe, dass tumorspezifische Exosomen nicht nur T-Zellen, sondern auch B-Zellen beeinflussen können.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)