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DOI: 10.1055/s-0039-1685902
Analyse des CpG Promotormethylierungsstatus des AKR1C3 Gens in HPV16 positiven und negativen Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx
Einleitung:
Plattenepithelkarzinome des Oropharynx (OPSCC) können anhand der Infektion mit humanen Papillomaviren in HPV- und HPV+ eingeteilt werden.
Wir zeigten bereits, dass die Hochregulierung der Aldo-Keto-Reduktasen (AKR) 1C1 und 1C3 unabhängig vom HPV-Status mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Expression dieser Proteine in HPV+ und HPV- Tumoren jedoch durch unterschiedliche Mechanismen gesteuert werden.
Methode:
Wir führten eine bioinformatische Analyse der AKR1C1-C4 Promotorregion auf dem Chromosom 10p15 – 14 in einer klinischen Kohorte mit gutem klinischen Ansprechen (n = 26) und mit Rezidivgeschehen (n = 26) durch. Die AKR1C3 Expression wurde immunhistochemisch in 52 FFPE Tumorproben von primären OPSCC (n = 26 HPV+, n = 26 HPV-) und 16 Proben von entsprechenden Lymphknotenmetastasen untersucht. Die Tumorregionen wurden mikrodisseziert für die DNA-Extraktion und mittels Pyrosequencierung der Methylierungsstatus der CpG-Inseln der Promotorregion von AKR1C3 bestimmt. Die Ergebnisse wurden mit den klinischen und histopathologischen Daten verglichen.
Ergebnis:
In der Analyse wurden zwei AKR1C3 vorgelagerte CpG-Inseln identifiziert mit potentiellen Bindestellen für C/EBP und SP-1 Transkriptionsfaktoren. Hochregulierung von AKR1C3 zeigte eine schlechte Prognose für solche Tumoren mit schlechtem klinischen Ansprechen (p = 0.0024). Nur in HPV-, nicht in HPV+ Tumorproben, korrelierte der Methylierungsstatus der CpG mit der Induktion von AKR1C3 Expression.
Schlussfolgerung:
Es besteht eine Korrelation des Methylierungsstatus der identifizierten CpG-Inseln bei HPV-Tumoren mit AKR1C3 Expression, jedoch nicht bei HPV-Tumoren ohne AKR1C3 Expression. Bei HPV+Tumoren vermuten wir einen unabhängigen Mechanismus, welcher weiter analysiert wird.
Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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