CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2019; 98(S 02): S55
DOI: 10.1055/s-0039-1685884
Abstracts
Onkologie

HPV16 erhöht die Anzahl migratorischer Tumorstammzellen und moduliert deren miRNA Expressionsmuster in Oropharynxkarzinomen

M Maltseva
1   Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde Uniklinik Köln, Köln
,
M Hufbauer
2   Institut für Virologie Uniklinik Köln, Köln
,
JP Klußmann
1   Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde Uniklinik Köln, Köln
,
B Akgül
2   Institut für Virologie Uniklinik Köln, Köln
,
A Lechner
3   Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde LMU München, München
,
D Beutner
4   Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen
,
J Meinrath
5   Institut für Pathologie Uniklinik Köln, Köln
› Author Affiliations
 

Einleitung:

HPV16 ist ein Risikofaktor in der Entwicklung von Oropharynx-Plattenepithelkarzinomen (OPSCC). Obwohl HPV+ OPSCC schneller metastasieren als HPV- Tumore, haben sie eine bessere Prognose. Die molekularen und zellulären Unterschiede dieser Tumorentitäten sind noch nicht abschließend geklärt. Wir untersuchten, ob Expression von HPV16-E6E7 die Anzahl migratorischer und stationärer Tumorstammzellen beeinflusst und ob aberrant exprimierte miRNA in migratorischen Stammzellen in Zusammenhang zur Progression von OPSCC steht sowie ob diese als potentielle neue Biomarker für erhöhtes Metastasierungspotential in Frage kommen.

Methodik:

Retrovirale Transduktion, FACS Analyse, qRT-PCR, miRNA Microarray, in-situ Hybridisierung.

Ergebnisse:

HPV16-E6E7 Expression führt zu einer erhöhten Anzahl stationärer (CD44hoch/EpCAMhoch) Stammzellen in primären Keratinozytenkulturen. Durch die Expression von E6E7 in der H357 Zelllinie wurde die Anzahl migratorischer (CD44hoch/EpCAMniedrig) erhöht. Diese Erhöhung migratorischer Stammzellen konnte auch in HPV+ OPSCC bestätigt werden. Differentiell exprimierte miRNAs in der migratorischen Stammzellpopulation wurden validiert mit RT-qPCR und in-situ Hybridisierung in HPV+ OPSCC. Wir identifizierten miR-3194 – 5 p, welches auch in primären HPV+ OPSCC und deren Metastasen erhöht war. MiR-1281 wurde in HPV+ und HPV- Metastasen mehr exprimiert. Da die Inhibition dieses miRNAs zu einer Reduktion der Anzahl migratorischer Stammzellen führte, kann es sich hierbei um eine potentielle Zielstruktur für neue Therapie handeln.

Schlussfolgerungen:

Unsere Ergebnisse zeigen die Fähigkeit von HPV16, das Phänotyp infizierter Stammzellen zu modifizieren. miR-1281 und miR3194 – 5 p könnten potentielle Zielstrukturen für Therapie von metastasierten OPSCC darstellen.



Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)

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