Der Effekt von selektiven Tyrosinkinaseinhibitoren auf die Expression von CD44 und AREG in HPV-positiven und HPV-negativen Plattenepithelkarzinomzellen

Einleitung:

Als Zelloberflächenprotein beeinflusst CD44 die Zellproliferation und -differenzierung und nimmt Einfluss auf die Tumorprogression. Amphiregulin (AREG) gehört zur Familie des epidermal growth factors (EGF) und spielt für die Aktivierung von EGFR eine wichtige Rolle. Es wurde die Expression dieser beiden Zielproteine nach Behandlung mit den Tyrosinkinaseinhibitoren Gefitinib, Erlotinib, Afatinib Dasatnib und Nilotinib in HPV-positiven und HPV-negativen Tumorzelllinien untersucht.

Methoden:

Die Proteinexpression von CD44 und AREG wurde mittels Sandwich-ELISA in den Zelllinien HNSCC 11A, HNSCC 14C und CERV196 bestimmt. Die Testmedikamente wurden in einer Zielkonzentration von jeweils 20 µmol/l hinzugefügt und für 24 – 96 Stunden inkubiert und mit einer Negativkontrolle verglichen.

Ergebnisse:

Die Expression von AREG konnte in den HPV-negativen Zelllinien durch alle verwendeten Medikamente verringert werden. Die Proteinkonzentration von AREG war in den HPV-positiven Zellen im Vergleich zu den HPV-negativen Zellen signifikant verringert. Es zeigte sich ein Anstieg der AREG-Expression nach Inkubation mit Nilotinib in den HPV-positiven Tumorzellen. Die Expression von CD44 konnte durch alle Medikamente signifikant beeinflusst werden. Die Expression war unter selektiver EGFR-Inhibition meist verringert, wohingegen Nilotinib zu einer Erhöhung der CD44-Expression führte.

Schlussfolgerung:

Diese Ergebnisse zeigen vielversprechende potentielle Zielproteine und deren Ansprechen auf selektive medikamentöse Behandlungsoptionen von Kopf-Hals-Tumoren. Die Kombination mit selektiven Tyrosinkinaseinhibitoren mit etablierten medikamentösen Behandlungsoptionen könnte in der Zukunft zu einem besseren Outcome führen und die Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren verbessern.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)