Oxidative Stresssignaturen korrelieren bei einer Subgruppe oropharyngealer Plattenzellkarzinome mit einem mesenchymalen Phänotyp und ungünstiger Prognose

Einführung:

OPSCC-Patienten entwickeln häufig Metastasen und inoperable lokale oder regionale Rezidive. Der klinische Verlauf HPV-positiver OPSCC ist allgemein günstiger, jedoch zeigen die Patienten eine höhere Tendenz zur Metastasierung. Jüngste Veröffentlichungen einschließlich unserer eigenen Arbeiten weisen auf eine Untergruppe von HPV-positiven OPSCC mit oxidativen Stresssignaturen und mesenchymalem Phänotyp hin.

Materialien und Methoden:

51 OPSCC inklusive 28 HPV-positive Fälle mit ausreichend FFPE- und Frisch-Gewebe wurden untersucht. Die Expression von Schlüsselkomponenten des EMT-, Retinsäure- und oxidativen Stresses-Signalweges, einschließlich NRF2, AKR1C1/3, ALDH1A2, Frizzled 10, β-Catenin, E-Cadherin, Vimentin, miR-9 und miR-16 – 2, wurden mittels RT-qPCR, in situ Hybridisierung und/oder Immunhistochemie analysiert. Die Auswirkungen viraler Onkogene auf EMT-relevante Komponenten wurden in primären Keratinozyten untersucht, die HPV16-E6 und/oder -E7 überexprimieren.

Ergebnisse:

Eine Subgruppe von OPSCC mit hauptsächlich HPV-positiven Tumoren ging mit erhöhten oxidativen Stressreaktion (NRF2, AKR1C1/3), aktiviertem EMT-Signalweg (Frizzled 10, β-Catenin, E-Cadherin, Vimentin, miR9 und miR-16 – 2), vermehrter Metastasierung und verringerter Retinsäure-Synthese (ALDH1A2) einher. In-vitro-Experimente zeigten, dass HPV16-E6 die miR-9, miR-16 – 2 und β-Catenin-Expression induziert.

Fazit:

OPSCC mit Hochregulierter oxidativen Stress Antwort zeigen eine höhere Tendenz zur EMT. Die Expression von Frizzled 10 kann durch Retinsäure reguliert werden und korreliert signifikant mit der Expression von ALDH1A2 bzw. korreliert invers mit EMT und oxidativer Stress Antwort. Untergruppen von OPSCC könnten von einer adjuvanten Behandlung mit Retinoiden profitieren.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)