Preservação cognitiva em ratos após hipocampectomia unilateral: modelo experimental para estudo de neurogênse hipocampal contralateral

Introdução: A epilepsia do lobo temporal (ELT) é a epilepsia focal refratária mais comum em adultos tendo geralmente foco epiléptico no hipocampo. A hipocampectomia não costuma resultar em danos cognitivos, indicando a presença de mecanismos de compensação neural que suprem a ausência do hipocampo removido. Devido à impossibilidade de investigar uma possível neurogênese hipocampal compensatória em humanos, o uso de modelos animais é necessário. Entretanto, não existem modelos que simulem adequadamente esse procedimento.

Objetivo: Estabelecer um modelo experimental que simule a hipocampectomia unilateral realizada em humanos com ELT refratária.

Método: Seis ratos Wistar foram divididos em dois grupos: três formaram o grupo-controle, nos quais não houve ressecção hipocampal, e três foram submetidos à ressecção cirúrgica do córtex e do hipocampo esquerdos. Os ratos foram anestesiados, fixados em aparelho estereotáxico e o hipocampo localizado conforme as coordenadas –1,5 mm médio-lateral, 2,8 mm anteroposterior em relação ao bregma. A análise cognitiva foi realizada por teste de aprendizagem no labirinto radial de oito braços. Os espécimes de hipocampo foram perfundidos com solução salina 0,9% e PFA 4%. A análise histopatológica foi realizada em secções de 30 μm coradas por violeta de cresila e imunomarcadas para anti-NeuN e anti-GFAP. A ressecção do hipocampo esquerdo foi confirmada por análise em microscopia óptica de secções coradas por Nissl e imuno-histoquímica para GFAP e NeuN. Para a análise da memória de curto prazo foi usado o teste t de Student e para a memória de longo prazo foi usada ANOVA seguida de pós-teste Tukey. O nível de significância estabelecido foi p < 0,05.

Resultados: A análise do aprendizado não apresentou diferença estatística (p > 0,05) entre as médias dos grupos, sendo as médias de memória de curto prazo do grupo cirúrgico 3,2 erros (N = 3, SD ± 1,25) e grupo-controle 1,5 erros (N = 3, SD ± 0,86) e da memória de longo prazo do grupo cirúrgico 6,0 erros (N = 3, SD ± 1,80) e 3,8 acertos (N = 3, SD ± 0,28). No grupo controle, a média foi de 5,0 erros (N = 3, SD ± 0,50) e 4,0 acertos (N = 3, SD ± 0,50).

Conclusão: A ressecção unilateral do hipocampo foi realizada com danos mínimos às estruturas adjacentes e não resultou em danos na aprendizagem e memória dos ratos, indicando a possibilidade de neurogênese hipocampal compensatória no hipocampo remanescente, simulando de forma consistente o procedimento utilizado no tratamento de ELT refratária humana.