Sodium taurocholate cotransporting polypeptide (hNTCP) Varianten beeinflussen den HDV Zelleintritt aber nicht den antiviralen Effekt von Myrcludex-B

Einleitung:

Seitdem Sodium Taurocholate cotransporting Polypeptide (NTCP) als essentieller Eintrittsfaktor für Hepatitis B und D Viren identifiziert werden konnte, sind mehrere Polymorphismen in NTCP beschrieben worden. Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, ob drei in Menschen vorkommende NTCP Polymorphismen (I159 M, I223T, S267F) den Eintritt des Hepatitis D Virus (HDV) in Hepatozyten und die antivirale Effektivität von Myrcludex B beeinflussen.

Methoden:

Huh7 Zellen mit stabiler Expression von NTCP Wildtyp oder mutiertem NTCP wurden mit in vitro generierten HDV Partikeln infiziert. Die Experimente wurden mit und ohne Myrcludex B durchgeführt. Die Infektiösität wurde mittels Immunfluoreszenz für das HDV Antigen und 50% tissue infectious dose (TCID50) Assay evaluiert.

Ergebnisse:

Zellen, die die S267F Variante des NTCP exprimierten, waren mit HDV Viruspartikeln nicht infizierbar. Zellen, die die I159 M oder I223T NTCP Varianten exprimierten, waren im Vergleich zu den Zellen mit NTCP Wildtypbesser mit HDV zu infizieren. Myrcludex B konnte den Zelleintritt des Virus bei allen NTCP-Varianten effektiv blockieren.

Diskussion:

Natürlich vorkommende Varianten des Eintrittsfaktors NTCP können den Zelleintritt von HDV in Hepatozyten beeinflussen. Die Expression von NTCP S267F in Huh7 Zellen führte zu einer Resistenz gegenüber HDV. Myrcludex B konnte den Zelleintritt des Virus unabhängig von der Expression der NTCP Varianten effektiv blockieren.