Diagnostik der Leberfibrose bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung mittels Composite Score aus einem Eicosanoid, einer Gallensäure und einem Androgen

Einleitung:

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine der häufigsten Ursachen für chronische Lebererkrankungen in westlichen Industrieländern. Etwa 20 – 30% der Erwachsenen in den USA und Europa weisen eine Steatose auf, von denen etwa 10% eine progressive Leberfibrose mit dem Risiko eines hepatozellulären Karzinoms zeigen. Die Leberbiopsie gilt als Goldstandard in der Diagnostik von Patienten mit Verdacht auf NAFLD. Da dieses Verfahren jedoch invasiv und teurer ist als die meisten nicht-invasiven Methoden, eignet es sich nicht für ein universelles und wiederholtes Screening.

Ziele:

Ziel dieser Studie war die Identifizierung neuer, nicht-invasiver Biomarker mittels Massenspektrometrie in der Diagnostik der progressiven NAFLD.

Methodik:

Im Rahmen einer multizentrischen Kohortenstudie wurden 74 Patienten mit bioptisch nachgewiesener NAFLD (NAFL, n = 42; NASH, n = 32) und 62 gesunde Blutspender eingeschlossen. Innerhalb der NAFLD-Patientengruppe hatten 13 eine fortgeschrittene Fibrose (≥ F2), während 61 keine oder nur eine leichte Fibrose (F0-F1) aufwiesen. Die Metabolitenanalyse von EDTA-Plasmaproben wurde mit dem GC-MS- und LC-MS/MS-basierten MxP® Broad Profiling und den Plattformen MxP®-Steroids, MxP®-Lipids sowie MxP®-Eicosanoids durchgeführt. Die statistische Auswertung der metabolischen Daten erfolgte durch univariate (Varianzanalyse) und multivariate Algorithmen (Random Forest-Methode, Elastic Net-Regression, lineare Diskriminanzanalyse).

Ergebnis:

Das identifizierte Metabolitenpanel, bestehend aus einem Eicosanoid, einer Gallensäure und einem Androgen, differenzierte die EDTA-Plasmaproben in zwei Hauptcluster: Fibrosestadium ≥2 und Fibrosestadium < 2 (AUC = 0,95, Sens = 0,92, Spec = 0,90, PPV = 0,225, NPV = 0,997). Somit übertrifft dieser Biomarker den FIB4-Index (AUC = 0,80), den ELF-Score (AUC = 0,82) und die Plasmaspiegel von Caspase-gespaltenen Keratin-18-Fragmenten (AUC = 0,68) in Bezug auf die Diagnostik der Leberfibrose bei NAFLD.

Schlussfolgerung:

Das identifizierte Metabolitenpanel zeigt eine exzellente Testperformance zur Detektion der signifikanten Leberfibrose bei NAFLD-Patienten und könnte ein neuer diagnostischer Biomarker im Screening von NAFLD-Patienten mit erhöhtem Progressionsrisiko sein.