Abstract
There is emerging evidence for the participation of toll-like receptor-2 (TLR2) expressed
on platelets and endothelial cells in the setting of arterial thrombosis. In isolated
human platelets, TLR2/1 activation was demonstrated to induce platelet activation,
secretion, aggregation, adhesion to collagen coatings and the formation of platelet–leukocyte
conjugates, whereas murine platelets were less sensitive to TLR2/1 stimulation. Also,
endothelial cells can be activated by stimulation with TLR2 agonists, resulting in
increased expression of adhesion molecules, synthesis of inflammatory mediators and
Weibel–Palade body exocytosis. Endothelial TLR2 signalling promotes atherosclerotic
lesion development in mouse atherosclerosis models. Experiments with germ-free mouse
models demonstrated that the presence of commensal microbiota increased endothelial
von Willebrand factor synthesis in the liver through TLR2. In the carotid artery ligation
model, the elevated von Willebrand factor plasma levels enhanced platelet deposition
to the injury site. Furthermore, in the hyperlipidemic ApoE-deficient mouse model,
TLR2 deficiency was shown to protect from ferric chloride–induced carotid artery thrombosis.
This review article provides an overview on TLR2 signalling in platelets and the vascular
endothelium and summarizes how TLR2 signalling contributes to arterial thrombosis.
Zusammenfassung
Es gibt neue Hinweise für die Beteiligung von Toll-like-Rezeptor-2 (TLR2) auf Thrombozyten
und Endothelzellen, in der arteriellen Thrombose. In isolierten menschlichen Blutplättchen
wurde gezeigt, dass die TLR2/1-Aktivierung die Plättchenaktivierung, Sekretion, Aggregation,
Adhäsion an Kollagenbeschichtungen und die Bildung von Thrombozyten-Leukozyten-Konjugaten
induziert, während Mausplättchen weniger empfindlich auf TLR2/1-Stimulation reagieren.
Endothelzellen können ebenfalls durch Stimulation mit TLR2-Agonisten aktiviert werden,
was zu einer erhöhten Expression von Adhäsionsmolekülen, Synthese von Entzündungsmediatoren
und Weibel-Palade-Körper-Exozytose führt. Endotheliale TLR2-Signalgebung fördert die
Entwicklung atherosklerotischer Läsionen in Maus-Atherosklerosemodell. Experimente
mit keimfreien Mausmodellen zeigen, dass das Vorhandensein von kommensalen Mikrobiota
die endotheliale von Willebrand-Faktor-Synthese in der Leber durch TLR2 erhöhen kann.
Im Ligationsmodell der Karotisarterie förderte der erhöhte von-Willebrand-Faktor-Plasmaspiegel
die Thrombozytenablagerung an die Verletzungsstelle. Darüber hinaus wurde gezeigt,
dass der TLR2-Mangel im Hyperlipidämie-ApoE-defizienten Mausmodell vor Eisenchlorid-induzierter
Karotisarterienthrombose schützt. Dieser Übersichtsartikel beschreibt die TLR2-Signaltransduktion
in Thrombozyten und im vaskulären Endothel und fasst zusammen, wie der TLR2-Signalweg
zur arteriellen Thrombose beiträgt.
Keywords
toll-like receptor-2 - platelets - endothelial cells - arterial thrombosis - microbiota
Schlüsselwörter
Toll-like-Rezeptor-2 (TLR2) - Blutplättchen - Endothelzellen - Arterielle Thrombose
- Mikrobiota
