Intrakranielle Blutungen und Thrombosen bei hereditären Mangelzuständen pro- und antikoagulatorisch aktiver Gerinnungsfaktoren

Zusammenfassung

Die Prognose intrakranieller Massenblutungen bei hereditärer Blutungsneigung ist trotz der Verfügbarkeit von Faktorenkonzentraten noch immer schlecht: viele Patienten versterben bereits bei der ersten Blutung, die Überlebenden behalten meist schwere Folgeschäden zurück. Eine Verbesserung der Prognose ist nur bei sehr frühzeitiger Diagnosestellung und entsprechend früher Substitution mit Faktorenkonzentraten zu erhoffen. Insbesondere bei Neugeborenen mit Nabelschnurblutungen oder anderen Blutungsproblemen sollte neben anderen -zugegebenermaßen häufigeren -Ursachen (46) an die Möglichkeit eines hereditären Gerinnungsdefekts gedacht und eine entsprechende Diagnostik eingeleitet werden. Dies erscheint insbesondere bei Mangelzuständen der Faktoren I, VII, VIII, IX, X und XIII wichtig, da diese Patienten bereits im Säuglingsalter zu schweren intrakraniellen Blutungen neigen. Eine leere Familienanamnese schließt einen schweren hereditären Gerinnungsdefekt keinesfalls aus, da Heterozygote klinisch meist unauffällig sind. Bei der Hämophilie ist die Erkrankung in der Familie im allgemeinen bereits bekannt, jedoch ist auch hier eine klinische Erstmanifestation im Säuglingsalter möglich.

Bei Jugendlichen und Erwachsenen mit bekannten Gerinnungsdefekten -insbesondere bei der Hämophilie A und B - sollte auch nach geringfügigem Trauma im Bereich des Kopfes immer eine Substitution mit Faktorenkonzentraten erfolgen, da ca. die Hälfte der intrakraniellen Blutungen posttraumatisch, u.U. mit einer Latenz von Tagen, auftritt.

Bei hereditären Thrombophilien sind bisher nur vereinzelt zerebrale Thrombosen beschrieben worden. Hereditäre Mangelzustände antiko- agulatorisch wirksamer Gerinnungsproteine sind jedoch erheblich häufiger als solche prokoagulatorisch aktiver Faktoren: der Protein-C-Mangel z.B. ist mit einer Heterozygotenzahl (die klinisch allerdings meist unauffällig sind) von 1:250 (61) sogar die häufigste Erbkrankheit des Menschen überhaupt. In Anbetracht der Tatsa-Tatsache, daß die meisten antikoagulatorisch wirksamen Gerinnungsfaktoren erst seit wenigen Jahren bekannt bzw. beim Patienten meßbar sind, ist esnaheliegend, daß die klinische Bedeutung von Mangelzuständen dieser Faktoren auch bei zerebralen Thrombosen in den nächsten Jahren erheblich zunehmen wird.

• LITERATUR

• 1 Abildgaard CF, Harrison J. Fletcher factor deficiency: family study and detection. Blood 1974; 43: 641-44.
• 2 Bachmann F, Duckert F, Flückiger P, Hitzig W, Koller F. Über einen neuartigen Gerinnungsdefekt (Mängel an Stuart-Faktor). Thromb Diath Haemorrh 1957; 01: 87-92.
• 3 Ben-Tal O, Zivelin A, Seligsohn U. The relative frequency of hereditary thrombotic disorders among 107 patients with thrombophilia in Israel. Thromb Haemostas 1989; 61: 50-54.
• 4 Beresford CH. Antithrombin III deficiency. Blood Rev 1988; 02: 239-50.
• 5 Bertina RM, van der Linden IK, Engesser L, Muller HP, Brommer EJP. Hereditary heparin cofactor II deficiency and the risk of development of thrombosis. Thromb Haemost 1987; 57: 196-200.
• 6 Bray GL, Luban NLC. Hemophilia presenting with intracranial hemorrhage. AJDC 1987; 141: 1215-17.
• 7 Bringinshaw GF, Shanberge JN. Identification of two distinct heparin cofactors in human plasma. I. Separation and partial purification. Arch Biochem Biophys 1974; 161: 683-90.
• 8 Bringinshaw GF, Shanberge JN. Identification of two distinct heparin cofactors in human plasma. II. Inhibition of thrombin and activated factor X. Thromb Res 1974; 04: 463-77.
• 9 Britten AFH. Congenital deficiency of factor XIII (Fibrin-stabilizing factor). Am J Med 1967; 43: 751-61.
• 10 Chemla R, Duflos P, Rosset MJ. Déficit en facteur XII et/ou traitement anticoagulant à l’origine d’un hématome intracérébral. La Presse Médicale 1985; 14 No. 30: 1608-09.
• 11 Cohen N, Kaufman S, Pik A, Behar M, Weissgarten J, Modai D. Congenital afibrinogenemia: an unusual case. Isr J Med Sci 1985; 21: 373-76.
• 12 Coller BS, Owen J, Jesty J, Horowitz’ D, Reitman MJ, Spear J, Yeh T, Comp C. Deficiency of plasma protein S, protein C, or antithrombin III and arterial thrombosis. Arteriosclerosis 1987; 07: 456-62.
• 13 Curran JP, Wang J-S. Fatal intracranial hemorrhage as the first sign of hemophilia B in an infant. Am J Dis Child 1971; 122: 63-65.
• 14 Currimbhoy Z, Vinciguerra V, Palakavongs P, Kuslansky P, Degnan TJ. Fletcher factor deficiency and myocardial infarction. Am J Clin Pathol 1976; 65: 970-74.
• 15 De Sanctis C, Lumare A, Sardella M, Dogliani P, Lange M. Emorragia endocrania in lattante portatore di deficit congenito di fattore VII. Minerva Ped 1972; 24: 312-20.
• 16 De Sousa C, Clark T, Bradshaw A. Antenatally diagnosed subdural haemorrhage in congenital factor X deficiency. Arch Dis Child 1988; 63: 1168-74.
• 17 Dolan G, Greaves M, Preston FE. Type I plasminogen deficiency and thrombovascular disease in three kindreds. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 39.
• 18 Egeberg O. Factor XII defect and hemorrhage. Thromb Diath Haemorrh 1970; 23: 432-40.
• 19 Egeberg O. New families with factor XII deficiency. Thromb Diath Haemorrh 1970; 23: 441-48.
• 20 Eyster ME, Gill FM, Blatt PM, Hilgartner MW, Ballard JO, Kinney ThR. Central nervous system bleeding in hemophiliacs. Blood 1978; 51: 1179-88.
• 21 Findler G, Aldor A, Hadani M, Sahar A, Feinsod M. Traumatic intracranial hemorrhage in children with rare coagulation disorders. J Neurosurg 1982; 57: 775-78.
• 22 Fisher S, Rikover M, Naor S. Factor 13 deficiency with severe hemorrhagic diathesis. Blood 1966; 28: 34-39.
• 23 Friedman H, Guerry R, Wilkens RH. Intracerebral hematoma in a hemophiliac. JAMA 1971; 215: 791-92.
• 24 Girolami A, Molaro G, Calligaris A, DeLuca G. Severe congenital factor X deficiency in 5-month-old child. Thromb Diath Haemorrh 1970; 24: 175-84.
• 25 Girolami A, Simioni P, Lazzaro AR, Cordiano I. Severe arterial cerebral thrombosis in a patient with protein S deficiency (moderately reduced total and markedly reduced free protein S): A family study. Thromb Haemost 1989; 61: 144-47.
• 26 Grosse KP, Neidhardt B, Seiler G, Schlicker KTh, Dorn G. Kongenitaler Faktor-VTI-Mangel. Klin Pädiat 1974; 186: 29-33.
• 27 Grote E, Geletneky L, Rompel K, Zorbas K, Meyer E, Prill A, Heene D. Atypische intracerebrale Massenblutung. Dtsch Z Nervenheilk 1970; 197: 66-76.
• 28 Hadnagy CS, Jaklovszky A. Vier Fälle von kongenitaler Afibrinogenämie. Klin Pädiat 1970; 187: 471-76.
• 29 Hanna M. Congenital deficiency of factor XIII: Report of a family from Newfoundland with associated mild deficiency of factor XII. Pediatrics 1970; 46: 611-19.
• 30 Harris MG, Exner Th, Rickard KA, Kronenberg H. Multiple cerebral thrombosis in Fletcher factor (prekallikrein) deficiency: a case report. Am J Hematol 1985; 19: 387-93.
• 31 Hassan HJ, Casalbore P, De Laurenzi A, Petti N, Sinibaldi L, Orlando M. Hereditary factor VII deficiency: Report of a case of intracranial hemorrhage. Haemostasis 1984; 14: 244-48.
• 32 Hathaway WE, Beihasen LP, Hathaway HS. Evidence for a new plasma thromboplastin factor. 1. case report coagulation studies and physiochemical properties. Blood 1965; 06: 521-32.
• 33 Hattersly PG, Hayse D. Fletcher factor deficiency: A report of three unrelated cases. Br J Haematol 1970; 18: 411-16.
• 34 Haverkate F, Koopman J, Kluft C, D’Angelo A, Cattaneo M, Mannucci PM. Fibrinogen Milano II: a congenital dysfibrinogenemia associated with juvenile arterial and venous thrombosis. Thromb Haemost 1986; 55: 131-35.
• 35 Heinrich D. Häufigkeit, Diagnostik und Therapie medikamentös induzierter Blutungen. Hämostaseologie 1987; 07: 44-52.
• 36 Hiller E, Riess H. Klinische Bedeutung der Gerinnungsinhibitoren Antithrombin III und Protein C. Therapiewoche 1985; 35: 1533-41.
• 37 Ichinose A, Maruyama I, Yoshida Y, Igata A. Cerebral thrombosis in a hemophiliac. Thromb Haemost 1981; 46: 190.
• 38 Isfort A. Beiderseitiges traumatisches Subduralhämatom bei einem Kleinkind mit Hämophilie. Zbl Neurochir 1967; 28: 155-59.
• 39 Israels SJ, Seshia SS. Childhood stroke associated with protein C or S deficiency. J Pediatr 1987; 111: 562-64.
• 40 Kemkes-Matthes B. Heterozygous protein C deficiency type I. Blut 1989; 58: 201-06.
• 41 Kerr CB. Management of intracranial haemorrhage in haemophilia. J Neurol Neurosurg Psychiat 1964; 27: 166-73.
• 42 Kirchhof B. Gerinnungsstörungen. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsges; 1987
• 43 Kluft C, Verheijen L, Engesser L. Fibrinolysis and thrombophilia: an introduction. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2) 1-6.
• 44 Kornberg A, Hershko H. Multiple arterial occlusions in a hemophilic patient. Isr J Med Sci 1981; 17: 286-88.
• 45 Kovalainen S, Myllylä W, Tolonen U, Hokkanen E. Recurrent sub arachnoid haemorrhages in patient with Hageman factor deficiency. Lancet 1979; 1035-36.
• 46 Künzer W, Niederhoff H. Pathologie der Hämostase des Neugeborenen. Monatsschr Kinderheilkd 1985; 133: 137-46.
• 47 Leebeek FWG, Knot EAR, ten Cate JW, Traas DW. Severe clinical outcome in a patient with hypoplasminogenemia. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 35-36.
• 48 Lefrere J-J, Chaunu M-P, Conard J, Horellou M-H, Samama M. Congenital factor VII deficiency and cerebrovascular stroke. Lancet 1985; II: 1006-07.
• 49 Lognon P, Bloc D, Saliba E, Gold F, Laugier J. Hématome intracrânien néonatal chez un hémophile A. Arch Fr Pediatr 1988; 45: 127-28.
• 50 Machin SJ, Winter MR, Davies SC, Mackie IJ. Factor X deficiency in the neonatal period. Arch Dis Child 1980; 55: 406-08.
• 51 MacKinnon H, Fekete JF. Congenital afibrinogenemia: Vascular changes and multiple thromboses induced by fibrinogen infusions and contraceptive medication. C. M. A. Journal 1971; 104: 597-99.
• 52 Mannucci PM, Tripodi A. Laboratory screening of inherited thrombotic syndromes. Thromb Haemost 1987; 57: 247-51.
• 53 Mannucci PM, Tripodi A, Mari D. Congenital deficiencies of anticoagulant proteins. Haematologica 1984; 69: 730-46.
• 54 Margraf S, Abel M. Epiduralhämatom als Erstmanifestation einer mittelschweren Hämophilie A. Klin Pädiat 1986; 198: 497-99.
• 55 Marriage K, Ekert H. Congenital factor VII deficiency with cerebral haemorrhage treated with prothrombin concentrate. Med J Aust 1972; 02: 942-45.
• 56 Matthay K, Koerper MA, Ablin AR. Intracranial hemorrhage in congenital factor VII deficiency. J Pediatr 1979; 94: 413-15.
• 57 Mayer K, Hartmann H, Immel A, Seitz R, Egbring R. Congenital heterozygote hypoplasminogenemia as a risk factor for thrombosis. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 37-38.
• 58 McCarthy JW, Coble LL. Intracranial hemorrhage and subsequent communicating hydrocephalus in a neonate with classical hemophilia. Pediatrics 1973; 51: 122-24.
• 59 Miano C, Donfrancesco A, Lombardi A, Zama F, Bertini E, D’Argenio P, Rosati D. Emorragia endocrania recidivante in un lattante con deficit congenito di fattore VII. Sopravvivenza e follow-up dopo intervento neurochirurgico. Min Ped 1987; 39: 807-11.
• 60 Miano C, Rosati D, Donfrancesco A, Lombardi A, Zama F. Recurrent intracranial hemorrhage in an infant with congenital factor VII deficiency. Haematologica 1987; 72: 183-90.
• 61 Miletich J, Sherman L, Broze G. Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein C deficiency. N Engl J Med 1987; 317: 991-96.
• 62 Mamoli B, Sonneck G, Lechner K. Intrakranielle und spinale Blutungen bei Hämophilie. J Neurol 1976; 211: 143-54.
• 63 Montgomery R, Natelson SE. Afibrinogenemia with intracerebral hematoma. Am J Dis Child 1977; 131: 555-56.
• 64 Mustafa MH, Bernstein RA. Spontaneous spinal epidural hematoma, Brown-Séquard Syndrome, and factor XI deficiency. Ann Int Med 1987; 106: 477-78.
• 65 Olsen ER. Intracranial surgery in hemophiliacs. Arch Neurol 1969; 21: 401-12.
• 66 Owren PA. Prothrombin and accessory factors. Am J Med 1953; (Februar); 201-15.
• 67 Pabinger-Fasching I. Protein-C-Mangel. Hämostaseologie 1985; 05: 134-38.
• 68 Quattrone A, Colucci M, Donati MB, Meduri M, Mussoni L, Roncaglioni MC, Semerara N, Carlomagno S, Bonavita V. Stroke in two young siblings with congenital dysfibrinogenemia. Ital J Neurol Sci 1983; 02: 229-32.
• 69 Rabe F, Salomon E. Über Faserstoffmangel im Blute bei einem Falle von Hämophilie. Dtsch Arch Klin Med 1920; 132: 240-44.
• 70 Ragni MV, Lewis JH, Spero JA, Hasiba U. Factor VII deficiency. Am J Hematol 1981; 10: 79-88.
• 71 Samama M, Conard J, Soria J. Congenital dysfibrinogenemia and thrombosis. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 18-23.
• 72 Scharrer I, Hach-Wunderle V, Aygören E, Lottenberg R, Robbins KC. Frequency and clinical manifestations of congenital plasminogen and fibrinogen deficiency compared to AT III-, PC- and PS-deficiency in patients suffering from thrombosis. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 16-17.
• 73 Schulman S. Hereditary antithrombin III deficiency in Sweden. In: Antithrombin Deficiency. Böttiger LE. (Ed). Stockholm: Kabi Vitrum; 21-23.
• 74 Seeler RA, Imana RB. Intracranial hemorrhage in patients with hemophilia. J Neurosurg 1973; 39: 181-85.
• 75 Sie P, Pichon J, Dupouy D, Boneu B. Constitutional heparin co-factor II deficiency associated with recurrent thrombosis. Lancet 1985; 414-16.
• 76 Silverstein A. Intracranial bleeding in hemophilia. Arch Neurol 1960; 03: 141-57.
• 77 Slade WR, Rabiner AM. Plasma thromboplastin antecedent deficiency and subarachnoid hemorrhage. Angiology 1973; 24: 533-37.
• 78 Striegel JE, Edson JR. Treatment of a spontaneous intracerebral hematoma with exchange transfusions in an infant with hemophilia B. J Pediatr 1984; 1052: 278-280.
• 79 Stula D, Lévy A, Morger T. Spontane intrakranielle Blutung der Hämophilie B. Schweiz Rundschau Med (Praxis) 1978; 67: 1303-05.
• 80 Sumer T, Ahmad M, Sumer NK, Al-Mouzan MI. Severe congenital factor X deficiency with intracranial haemorrhage. Eur J Pediatr 1986; 145: 119-20.
• 81 Tabernero MD, Sarmiento RG, Tomâs JF, Alberca I. Plasminogen deficiency in a Spanish family. Fibrinolysis 1988; 02 (Suppl 2): 40-42.
• 82 Terheggen HG. Faktor V-Mangel bei einem 8 Monate alten Mädchen. Mschr Kinderheilk 1971; 119: 627-32.
• 83 Thaler E, Lechner K. Antithrombin III deficiency. Clin Hematol 1981; 10: 369-90.
• 84 Tran TH, Marbet GA, Duckert F. Association of hereditary heparin co-factor II deficiency with thrombosis. Lancet 1985; 413-14.
• 85 Tran TH, Zbinden B, Lämmle B, Duckert F. Methodology and clinical significance of heparin co-factor II. Semin Thromb Hemostas 1985; 11: 342-46.
• 86 Van Trotsenburg L. Neurological complications of hemophilia. In: Brinkhous KM, Hemker HC. (eds): Handbook of Haemophilia. chapt 25. New York: Excerpta Medica; 1975: 389-404.
• 87 Visudhipan P, Chiemchanya S, Somburanasin R, Dheandhanoo D. Causes of spontaneous subarachnoid hemorrhage in Thai infants and children. J Neurosurg 1980; 53: 185-87.
• 88 Volpe JJ, Manica JP, Land VJ, Coxe WS. Neonatal subdural hematoma associated with severe hemophilia A. J Pediatr 1976; 88: 1023-25.
• 89 Wallis DE, Godwin J. Mitral valve prolaps, cerebral ischemia, and protein S deficiency. Am J Med 1988; 84: 974.
• 90 Whitelaw A, Haines ME, Bolsover W, Harris E. Factor V deficiency and antenatal intraventricular hemorrhage. Arch Dis Childhood 1984; 59: 997-99.
• 91 Wintzen AR, Broekmans AW, Bertina RM, Briët PE, Zecha A, Vielvoye GJ, Bots GThAm. Cerebral haemorrhagic infarction in young patients with hereditary protein C deficiency: evidence for »spontaneous« cerebral venous thrombosis. Br Med J 1985; 290: 350-52.
• 92 Winkler K, Kurme A, Landbeck G. Intrakranielle Blutungen bei Hämophilie. Mschr Kinderheilk 1971; 119: 47-51.
• 93 Yoffe G, Buchanan GR. Intracranial hemorrhage in newborn and young infants with hemophilia. J Pediatr 1988; 113: 333-36.
• 94 Shigemori M, Kojima T, Kojo N, Kuboyama M, Tokutomi T, Yuge T, Nakajiama N, Watanabe M, Kuramoto S. Three operated cases of congenital deficiency of factor XIII associated with intracranial hematomas. No Shinkei Geka 1984; 12 (10) 1167-71.
• 95 Ohtani K, Takada K, Takashima S. Posthemorrhagic hydranencephaly in the fetal period with deficiency of factor XIII (Fibrin Stabilizing Factor). No To Hattatsu 1985; 17: 59-63.
• 96 Yamada S, Maeda T, Aiba T, Tsukada T. Surgical treatment of intracranial hematoma with congenital factor XIII deficiency. Neurol Med Chir (Tokyo) 1985; 25: 763-67.