Zusammenfassung
Abgesehen von den genetisch fixierten Parkinsonerkrankungen sind Ätiologie und Pathogenese
des idiopathischen Parkinson-Syndroms nach wie vor ungeklärt. Während Umweltnoxen,
genetische Prädisposition und steigendes Lebensalter als ätiologische Faktoren diskutiert
werden, scheint der oxidative Stress ein zentrales Element des Pathogenesegeschehens
zu sein. In diesem Zusammenhang spielt die mitochondriale Dysfunktion eine Schlüsselrolle.
Atmungskettendefekte sind bei der Parkinsonerkrankung systemisch nachzuweisen. Obwohl
bislang keine konstant nachzuweisenden parkinsonspezifischen Mutationen bekannt sind,
spielt die Akkumulation von somatischen Deletionen in der mitochondrialen DNA der
dopaminergen Neuronen offenbar eine wichtige Rolle. Außerdem konnten oxidative Schäden
an Komplex I der Atmungskette in Parkinsongewebe nachgewiesen werden, die potenziell
auf eine gesteigerte Radikalproduktion durch Mutationen und/oder Atmungskettenhemmstoffe
zurückzuführen sind. Die Entdeckung des engen Mitochondrienbezugs einiger PARK-Gene
ließ die Mitochondrien als bedeutsamen ätiopathogenetischen Faktor erneut in den Forschungsfokus
rücken.
Summary
Apart from the genetic forms of Parkinson’s disease aetiology and pathogenesis of
the idiopathic Parkinson’s syndrome are still unsolved. While environmental noxa,
genetic predisposition and advancing age are discussed as aetiologic factors, oxidative
stress seems to be a central pathogenic factor. With regard to the latter, mitochondrial
dysfunction plays a key role. Respiratory chain defects are systemic in Parkinson’s
disease. So far, no specific Parkinsonian mutations could be detected uniformly, but
accumulation of somatic deletions in the mitochondrial DNA of dopaminergic neurons
seems to play an important role. Additionally, oxidatively damaged complex I of the
respiratory chain was detected in Parkinsonian tissue which was attributed to a potentially
increased production of radicals due to mutations and/or respiratory chain inhibitors.
The discovery of a close relationship between certain PARK genes and the mitochondria
re-established these organelles as an important aetiopathogenic factor and has pushed
them back to centre stage.
Schlüsselwörter
Parkinson-Syndrom - mitochondriale Dysfunktion - oxidativer Stress - PARK-Gene
Keywords
Parkinson’s syndrome - mitochondrial dysfunction - oxidative stress - PARK genes
