Zusammenfassung
Eine Erhöhung auf maximal verträgliche Tagesdosen von Antiepileptika wird häufig empfohlen,
wenn mittlere Dosen nicht zur Anfallsfreiheit geführt haben. Eine Überprüfung dieser
Empfehlung bei Patienten, die trotz mittlerer Tagesdosen von jeweils 400-600 mg Carbamazepin,
1000 mg Valproat, 125-200 mg Lamotrigin, 1800 mg Gabapentin oder 50-100 mg Topiramat
noch Anfälle aufwiesen, ergab jedoch, dass durchschnittlich lediglich etwa 1 von 4
neu erkrankten Patienten mit einer maximal verträglichen Hochdosis-Therapie mindestens
6-12 Monate zusätzlich anfallsfrei wurde. Bei chronisch erkrankten Patienten, die
unter einer Kombinationstherapie mit mittleren Tagesdosen von 200-400 mg Topiramat,
1200 mg Oxcarbazepin, 1800 mg Gabapentin oder 2000 mg Levetiracetam noch fokale Anfälle
hatten, führte eine Erhöhung bis auf eine maximal verträgliche Kombinationstherapie
durchschnittlich lediglich bei 1 von 10 Patienten zu einer zusätzlichen Abnahme der
Anfälle um mindestens 50%. Zusammenfassend ist die Hochdosis-Antiepileptika-Therapie
nur für einen Bruchteil der Patienten wirksam. Berücksichtigt man den begrenzten Nutzen
der Hochdosis-Therapie und verringert die Dosis bei ausbleibendem Erfolg, vermeidet
man eine unnötige Behandlung mit ungünstigem Nutzen-Risiko-Profil.
Summary
Titration to the maximum tolerated dose is often recommended when seizures persist
at average doses of antiepileptic drugs. A re-evaluation of this practice in patients
with seizures despite monotherapy with average daily doses of either 400-600 mg Carbamazepine,
1000 mg Valproate, 125-200 mg Lamotrigine, 1800 mg Gabapentin, or 50-100 mg Topiramate
showed however that exceeding the dose above these average levels achieves an average
seizure freedom for at least 6-12 months or more only in approximately 1 of 4 additional
patients with newly diagnosed partial epilepsy. Furthermore, dose escalation above
average daily add-on doses of either 200-400 mg Topiramate, 1200 mg Oxcarbazepine,
1800 mg Gabapentin, or 2000 mg Levetiracetam in patients with persisting seizures
achieved a more than 50% additional seizure reduction on average in only 1 of 10 patients
with refractory partial epilepsy. In conclusion, maximum dose titration in patients
experiencing seizures at average daily doses is effective only for a minority of patients.
Being aware of the limited utility of maximum dose titration and subsequent dose reduction
if no significant individual benefit is achieved, avoids medical overtreatment with
a worsening risk benefit balance.
Schlüsselwörter
Epilepsie - Antiepileptika - Hochdosis-Therapie - maximal verträgliche Dosis - Überbehandlung
Keywords
Antiepileptic drugs - epilepsy - maximum tolerated dose - high dose therapy - overtreatment
