Studies on Radiopharmaceuticals

Summary

An attempt has been made to produce a new renal scanning agent with faster excretion rate, smaller radiation exposure and cheaper cost than those of chlormerodrin. A new compound l-(4-iodophenyl)-3-[3-(chloromercuri)-2-methoxypropyljurea (abbrev.: IPCM) labeled with ¹²⁵I was prepared for the first time in four steps with 4-iodoaniline labeled with ¹²⁵I as the starting material.

The kidney affinity of the compound was examined by using male Wistar rats. The distribution of ¹²⁵I in the organs at various intervals after administration was calculated using an organ/muscle activity ratio. The kidney accumulated more ¹²⁵I than any other organ.

The liver accumulated less ¹²⁵I than the kidneys, but much more than any other organ. When the body retention of ²⁰³Hg-chlormerodrin and ²⁰³Hg- or ^l31I-IPCM was compared, similar biphasic excretion curves were found with both compounds.

The urinary and fecal excretion rates of IPCM were nearly the same. Imaging of rabbit kidneys was also tried with a scintillation camera and ¹³¹I-IPCM. Some problems of the clinical application of IPCM are discussed with a view to the use of ¹²³I in the future.

Une épreuve a été faite pour préparer un nouvel agent de scintigraphic rénale qui se caractérise par le rapport d’excretion plus rapide, l’exposition de radiation moins intense, et le prix moins chère que ceux de la chlormérodrine, un agent, urée l-(4-iodophenyl)-3-[3-diloromercuri)-2-methoxypropyl] (abbrév.: IPCM) marquée de 1-125 a été préparé pour la première fois en quatre étapes à partir de la 4-iodoaniline marquée de 1-125 comme matière de départ. L’affinité pour le rein du composé synthétisé a été étudiée chez le rat de souche Wistar.

La distribution de 1-125 dans cet organe à des intervalles variés après le dosage a été calculé comme le rapport à la concentration dans le muscle. Le rein a accumulé plus de 1-125 que les autres organes. Le foie a déposé moins de 1-125 que le rein, mais beaucomp plus que les autres organes. Quand on compare la rétention du corps total entre la chlormérodrine marqué de Hg-203 et l’IPCM marqué de Hg-203 ou de 1-131, il a été trouvé les courbes d’excrétion biphasique similaires pour ces deux composés. Les rapports d’excrétion de l’IPCM par les urines et par les fèces ont été à peu près les mêmes. Une épreuve d’obtenir les images du rein du lapin a été aussi faite par la caméra à scintillations avec 131IIPCM. Quelques problèmes de l’application clinique de l’IPCM ont été discutés compte tenu de l’utilisation en avenir de 1’I-123.

Es wird die Herstellung eines neuen Präparates für die Nieren-Szintigraphie beschrieben, das schneller ausgeschieden wird, eine geringere Strahlenbelastung aufweist und zudem billiger herzustellen ist als Chlormerodrin. Dieser l-(4-Jodo- phenyl)-3-[3-(chlormercuri)-2-methoxypropyl]-Harnstoff (abgekürzt: IPCM) ist mit ¹²⁵J markiert und wurde erstmals in vier Stufen synthetisiert.

Ausgangsmaterial für die Synthese ist das mit ¹²⁵J markierte 4-Jodoanilin. Wir haben die Organverteilung von ¹²⁵J-IPCM nach intravenöser Injektion in Wistar-Ratten untersucht. Das Maximum der Aktivität wurde in den Nieren festgestellt; an zweiter Stelle und noch weit vor anderen Organen, stand die Konzentration in der Leber. Ein Vergleich der Ausscheidung von ²⁰³Hg-Chlormerodrin und ²⁰³Hg- bzw. ¹³¹J-IPCM ergab ähnlich biphasische Ausscheidungskurven für beide Substanzen. Die IPCM-Ausscheidung über die Niere und den Stuhl war etwa gleich.

An Kaninchen wurde die Nierenszintigraphie mit Hilfe der Szintillationskamera nach intravenöser Verabreichung von ¹³¹J-IPCM geprüft. Schließlich warden einige Fragen zur klinischen Anwendung der neuen Substanz in der Zukunft diskutiert.

^* Part of this paper was presented at the plenary session of the 10th Annual Meeting of the Japanese Society of Nuclear Medicine (Oct. 21, 1970, Kanazawa, Japan).

^** Present address: Medical School of Ground Self Defense Forces.

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