Instant ^99mTc Compounds^[*]

Summary

The full potential use of technetium has not been achieved despite its ideal physical properties, dosimetry and availability because of the complex preparations required for ^99mTc radiopharmaceuticals. One of the goals of our work is to develop techniques for the preparation of high-purity ^99mTc compounds which can be easily prepared, ideally by adding pertechnetate to a prepared solution.

The use of stannous ion as reducing agent for technetium makes it possible to obtain such one-step, high-purity products. All non-radioactive components can be premixed in a single vial before addition of the radioactive pertechnetate. No final pH adjustment, further chemical manipulation or purification is required.

Procedures for two instantly labeled compounds have been developed to date: ^99mTc DTPA and ^99mTc HSA. The ^99mTc DTPA is prepared by adding pertechnetate to a previously prepared solution of stannous ion and CaNa₃ DTPA which has been stored at pH 4. The ^99mTc HSA is prepared by adding pertechnetate to a solution of stannous ion and HSA. The parametric variations and analytical techniques involved in formulating these procedures are described. It appears that development of kits for other biologically interesting compounds may be possible using similar procedures.

La complexité de préparation de substances pharmaceutiques marquées au ^99mTc limite encore l’application complete de cet isotope en dépit de ses propriétés physiques idéales, de sa dosimetric et de sa disponibilité. L’un des buts de ce travail est le développement de techniques simples de préparation de substances très pures marquées au ^99mTc par l’addition de pertechnetate au mélange préparé. L’emploi d’ions stanneux comme agent reducteur du technetium permet d’obtenir en une seule réaction des produits d’une grande pureté. Tous les composés non radioactifs sont mélangés a l’avance dans un seul recipient avant l’addition du pertechnetate radioactif. Ni correction finale de pH, ni manipulation chimique ou purification ne sont nécessaires.

A ce jour, de telles méthodes de marquage instantané on tété mises au point pour deux composés: ^99mTc DTPA et ^99mTc HSA. Le ^99mTc DTPA est obtenu par l’addition de pertechnetate a un mélange maintenu a pH 4 d’ions stanneux et de CaNa₃DTPA. Le ^99mTc HSA également est obtenu par l’addition de pertechnetate a un melange d’ion stanneux et de HSA.

Sont décrites les variations des paramétrés et les techniques analytiques impliquées dans des méthodes. Le développement comparable de tels procédés parait applicable a d’autres composés d’intérêt biologique.

Als Folge der aufwendigen Herstellungsmethoden von mit ^99mTc markierten Verbindungen sind die Anwendungsmöglichkeiten für Technetium trotz seiner günstigen Strahlencharakteristik und Verfügbarkeit noch nicht völlig ausgeschöpft. Eines der Ziele unserer Arbeit ist die Entwicklung von einfachen, schnellen Markierungsverfahren für Tc-etikettierte Verbindungen, so daß im Idealfall von den Anwendern nur Pertechnetat zu einer vorher hergestellten Mischung zugegeben werden muß.

Die Anwendung von Zinn zur Reduktion von Pertechnetat macht solche Verfahren nach dem Einwegprinzip möglich. Alle nichtradioaktiven Bestandteile können einige Zeit vor der Zusetzung des radioaktiven Pertechnetat gemischt werden. Keine Änderung des pH, chemische Bearbeitung oder Trennung ist nach Zugabe des Pertechnetat notwendig.

Bisher sind Einweg-Arbeitsmethoden für zwei Verbindungen — ^99mTc DTPA und ^99mTc HSA — ntwickelt worden. ^99mTc DTPA wird hergestellt, indem Pertechnetat zu einer vorher bereiteten und mit einem pH von 4 gelagerten Lösung von Zinn und CaNa₃ DTPA zugegeben wird. ^99mTc HSA wird durch die Zugäbe von Pertechnetat zu einer Mischung von Zinn und HSA hergestellt. Verschiedene Abänderungen der Verfahren und die analytischen Methoden, die bei der Entwicklung der Verbindungen verwendet wurden, werden beschrieben. Es besteht die Möglichkeit, daß andere Einwegmethoden für biologisch interessante Verbindungen auf demselben Prinzip aufgebaut werden können.

^* This work was performed under the auspices of the United States Atomic Energy Commission.

• References

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