Behandlung des Hyperadrenokortizismus (Cushing-Syndrom) beim Hund mit Trilostan

R. Neiger; Claudia Lehnert

doi:10.1055/s-0037-1622424

Tierärztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere / Heimtiere, Inhaltsverzeichnis

Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere 2004; 32(04): 193-198
DOI: 10.1055/s-0037-1622424

Hund/Katze

Schattauer GmbH

Behandlung des Hyperadrenokortizismus (Cushing-Syndrom) beim Hund mit Trilostan

Eine LiteraturübersichtTreatment of canine hyperadrenocorticism (Cushing’s disease) with trilostane

R. Neiger

¹Aus der Klinik für Kleintiere (Innere Medizin, Direktor: Prof. Dr. R. Neiger) der Justus-Liebig-Universität Gießen

,

Claudia Lehnert

¹Aus der Klinik für Kleintiere (Innere Medizin, Direktor: Prof. Dr. R. Neiger) der Justus-Liebig-Universität Gießen

› Institutsangaben

Abstract

Zusammenfassung:

Gegenstand der Untersuchung: Der vorliegende Artikel befasst sich mit der medikamentösen Therapie des Hyperadrenokortizismus beim Hund mit Trilostan. Ziel/Problemstellung: Bisher wurde die Überfunktion der Nebenniere vor allem mit dem Adrenolytikum Mitotan behandelt. Seltener kamen Ketokonazol und L-Deprenyl zum Einsatz. In letzter Zeit hat sich Trilostan zur Behandlung des Hyperadrenokortizismus (hypophysär und adrenal) des Hundes, der Katze und des equinen Cushing-Syndroms als effektiv erwiesen. Trilostan ist ein synthetisches, oral anzuwendendes, aktives Steroidanalogon, das kompetitiv die 3β-Hydroxysteroiddehydrogenase unterdrückt, wodurch die Synthese verschiedener Steroidhormone wie Kortisol und Aldosteron unterbunden wird. Der vorliegende Beitrag fasst die Ergebnisse von Studien zur Anwendung von Trilostan zusammen. Material und Methoden: Trilostan wurde bei 180 Hunden mit hypophysärem und bei acht Hunden mit adrenal bedingtem Hyperadrenokortizismus in einer Anfangsdosis von 6 mg/kg KM eingesetzt. Klinische Verbesserung, Laborwerte und Kortisol vor und nach ACTH-Stimulationstest wurden in regelmäßigen Abständen (10-14, 30, 90, 180 Tage) vier bis sechs Stunden nach Trilostangabe bestimmt. Ergebnisse: Unabhängig vom Typ des Hyperadrenokortizismus verschwanden die klinischen Leitsymptome (Polyurie/Polydipsie, Polyphagie) bei 81-91% der Hunde. Sowohl Serumkortisol als auch einzelne Blutparameter (Cholesterin, alkalische Phosphatase) normalisierten sich meistens. Zudem kam es zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels und Abfall der Natriumkonzentration. Die Dosis musste bei über 50% der Hunde angepasst werden und lag nach 180 Tagen im Durchschnitt zwischen 6,1 und 18,1 mg/kg KM. Nebenwirkungen traten selten auf, doch müssen lebensbedrohliche Zustände (Hypoadrenokortizismus) früh erkannt und behandelt werden. Die mediane Überlebenszeit betrug beim hypophysären Hyperadrenokortizismus 549 Tage. Klinische und wissenschaftliche Relevanz: Die Zusammenfassung der Studien zum Einsatz von Trilostan beim Hyperadrenokortizismus des Hundes zeigt, dass die Effektivität und das Überleben einer Behandlung mit Mitotan vergleichbar sind, jedoch deutlich weniger Nebenwirkungen auftreten. Schlussfolgerung: Mit Trilostan wurde in der Behandlung des Hyperadrenokortizismus des Hundes eine gute und wirksame Alternative zu Mitotan entwickelt.

Summary:

Subject of the investigation: This article summarizes the current knowledge on trilostane, a new drug for the therapy of hyperadrenocorticism in various animal species. Objective: Former medical therapies of hypercortisolism comprised mitotane, ketoconazole and L-deprenyl, however none is ideal. Trilostane, an orally active synthetic steroid analogue has recently been used successfully to treat hyperadrenocorticism in dogs (pituitary-dependent and adrenal tumor), cats and equine Cushing’s syndrome. It acts as a competitive inhibitor of the 3β-hydroxysteroid dehydrogenase and thereby inhibits the synthesis of cortisol and aldosterone. This blockade is reversible and seems to be dose-related. Material and Methods: Trilostane was used in 180 dogs with pituitary-dependent and eight dogs with adrenal-dependent hyperadrenocorticism in an initial dose of 6 mg/kg BW. Clinical signs, routine laboratory and serum cortisol values pre and post ACTH stimulation test were investigated at regular time intervals (10-14, 30, 90, 180 days) four to six hours post dosing. Results: Irrespective of the type of hyperadrenocorticism clinical signs (polyuria/polydipsia, polyphagia) resolved in 81-91% of the dogs. Serum cortisol concentration (basal and ACTH-stimulated) as well as blood parameters (cholesterol, alkaline phosphatase) normalized in most cases. Further, there was a significant increase in potassium and decrease in sodium. More than 50% of dogs needed a dose adjustment during the course resulting in a mean final dose of 6.1 to 18.1 mg/kg KM. Side effects were rare but live-threatening conditions (hypoadrenocortical crisis) need to be recognized and addressed appropriately. Median survival with pituitary-dependent hyperadrenocorticism was 549 days. Conclusions: Trilostane is a safe, well tolerated and effective alternative to mitotane for the therapy of canine pituitary-and adrenal-dependent hyperadrenocorticism.

Schlüsselwörter

Endokrinologie - Nebennieren - Therapie

Key words

Endocrinology - Adrenal grand - Therapy

Volltext

Referenzen

Literatur
1 Baker JF, Benziger D, Chalecki BW. Disposition of trilostane in the rat and monkey. Arch Int Pharmacodyn Ther 1980; 243: 4-16.
2 Barker EN, Campbell S, Tebb AJ, Neiger R, Herrtage ME, Reid SWJ, Ramsey JK. A comparison of the survival times of dogs treated with either mitotane or trilostane for pituitary dependent hyperadrenocorticism. Proceedings of the annual meeting of the British Small Animal Veterinary Association, Birmingham. UK: 2004
3 Braddock JA. Investigation of some alternative therapies for management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism in the dog. Thesis, University of Sydney. 2002
4 Buijtels JJCWM, Galac S, Kooistra HS. Measurement of plasma ACTH concentration to determine the optimal dose of trilostane in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. J Vet Int Med 2003; 17: 736-7.
5 Chapman PS, Kelly DF, Archer J, Brockman DJ, Neiger R. Adrenal necrosis in a dog receiving trilostane for the treatment of hyperadrenocorticism. J Small Anim Pract 2004; 45: 307-10.
6 Dewis P, Anderson DC, Bu’lock DE, Earnshaw R, Kelly WF. Experience with trilostane in the treatment of Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1983; 18: 533-40.
7 Eastwood JM, Elwood CM, Hurley KJ. Trilostane treatment of a dog with a functional adrenocortical neoplasia. J Small Anim Pract 2003; 44: 126-31.
8 Eastwood JM, Elwood CM. Prolonged hypoadrenocorticism in five dogs treated with trilostane for pituitary-dependent hyperadrenocorticism (PDH). Proceedings of the annual meeting of the British Small Animal Veterinary Association, Birmingham, UK. 2003
9 Feldman EC, Bruyette DS. Plasma cortisol response to ketoconazole administration in dogs with hyperadrenocorticism. J Am Vet Med Assoc 1990; 197: 71-8.
10 Greco DS, Behrend EN. Corticosteroid withdrawal syndrome. In: Kirk’s Current Veterinary Therapy XII. Bonagura JD. ed. Philadelphia: Saunders; 1995: 413-5.
11 Mantis P, Lamb CR, Witt AL, Neiger R. Changes in ultrasonographic appearance of adrenal glands in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism treated with trilostane. Vet Radiol Ultrasound 2003; 44: 682-5.
12 McGee JP, Shaw PN. The pharmacogenetics of trilostane and ketotrilostane in an interconverting system in the rat. Pharm Res 1992; 09: 464-8.
13 McGowan C, Neiger R. Efficacy of trilostane for the treatment of equine Cushing’s syndrome. Equine Vet J 2003; 35: 414-8.
14 Meji BP. Hypophysectomy as a treatment for canine and feline Cushing’s disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2001; 31: 1015-41.
15 Melville-Walker S. The use of trilostane in the treatment of canine hyperadrenocorticism: Laboratory findings, owner’s perspectives and side effects. Elective student project. Royal Veterinary College; London: 2002
16 Neiger R, Ramsey I, O’Connor J, Hurley KJ. Trilostane treatment of 78 dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Vet Rec 2002; 150: 799-804.
17 Neiger R, Witt AL, Noble A, German AJ. Trilostane therapy for treatment of pituitary-dependent hyperadrenocorticism in 5 cats. J Vet Int Med 2004; 18: 160-4.
18 Peterson ME, Kintzer PP. Medical treatment of pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Mitotane. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1997; 27: 255-72.
19 Perez AM, Guerrero B. Use of aminoglutethimide in the treatment of pituitary-dependent hyperadrenocorticism in the dog. J Small Anim Pract 2002; 43: 104-8.
20 Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, Schane HP. Trilostane, an orally active inhibitor of steroid biosynthesis. Steroids 1978; 32: 257-67.
21 Reusch CE, Steffen T, Hörauf A. The efficacy of L-deprenyl in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. J Vet Int Med 1999; 13: 291-301.
22 Rijnberk AD, Belshaw BE. o,p’-DDD treatment of canine hyperadrenocorticism: An alternative protocol. In: Kirk’s Current Veterinary Therapy XI. Kirk RW, Bonagura JD. eds. Philadelphia: Saunders; 1992: 345-9.
23 Robinson DT, Earnshaw RJ, Mitchell R, Powles P, Andrews RS, Robertson WR. The bioavailability and metabolism of trilostane in normal subjects, a comparative study using high pressure liquid chromatographic und quantitative cytochemical assays. J Steroid Biochem 1984; 21: 601-5.
24 Ruckstuhl NS, Nett CS, Reusch CE. Results of clinical examination, laboratory tests, and ultrasonography in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism treated with trilostane. Am J Vet Res 2002; 63: 506-12.
25 Schane HP, Potts GO, Creange JE. Inhibition of ovarian, placental, and adrenal steroidogenesis in the rhesus monkey by trilostane. Fertil Steril 1979; 32: 464-7.
26 Semple CG, Beastall GH, Gray CE, Thomson JA. Trilostane in the management of Cushing’s syndrome. Acta Endocrinol (Copenh) 1983; 102: 107-10.
27 Ward PD, Carter G, Banks R, MacGregor G. Trilostane as cause of Addisonian crisis. Lancet 1981; 02: 1178.
28 Williams CJ, Barley VL, Blackledge GR, Rowland CG, Tyrrell CJ, Bachelot F, Dermaille A, Fargeot P, Namer M, Pouillart J. Multicentre cross-over study of aminoglutethimide and trilostane in advanced postmenopausal breast cancer. Clin Onc (R Coll Radiol) 1995; 07: 87-92.
29 Witt AL, Neiger R. Endogenous plasma adrenocorticotropic hormone before and after therapy with trilostane for pituitary dependent hyperadrenocorticism. Vet Rec 2004; 154: 399-400.