The Distribution of ¹³¹I Labeled Diethylstilbestrol Diphosphate in Animals and Men with Observations on its Potential Use as a Scanning Agent of the Prostate^[*]

Summary

The distribution of ¹³¹I-labeled diethylstilbestrol diphosphate in the tissues of mice was found to be qualitatively similar to that of ¹⁴C-labeled and ³²P-labeled diethylstilbestrol diphosphate. A large percentage of the material is accumulated in the liver, from which it is excreted both via the bile and the gastrointestinal tract and kidneys. The concentration of the drug varied little, and tended to be lowest, in the prostate gland, testes, and adjacent tissues. The thyroid showed no large accumulation of radioiodide from the compound.

The distribution of the drug in dog tissues was qualitatively similar to that in mice tissues. The concentration of the drug in a dog’s prostate was delineated by scanning after the gland was located by palpation. The same region of the prostate was later rescanned after care had been taken to expose the prostate and to cover the bladder with sufficient lead.

The concentration of DES-2P-I* in human prostatic and testicular tissue was found to be similar to that previously reported for diethylstilbestrol and ³²P-labeled diethylstilbestrol diphosphate.

The possibility exists that the radiation from the labeled drug deposited in the prostate might affect tumor cell growth despite the very low concentration.

Scanning of the prostate is complicated by the accumulation of radioactivity in the bladder and colon.

Les auteurs ont trouvé la distribution du diéthylstilbestrol-diphosphate marqué au ¹³¹I dans le tissu des souris qualitativement pareille à celle du diéthyl-stilbestroldiphosphate marqué au ¹⁴C ou ³²P. Un pourcentage élevé du matériel se fixait dans le foie d’où il fut excrété par la bile ainsi que par les voies gastro-intéstinales et les reins. La concentration de la substance ne variait que peu. Elle était la moindre dans la prostate, les tésticules et le tissu adjacent. La glande thyroïdienne n’a pas montré une fication importante du radioiode du composé.

La distribution de la substance dans le tissu des chiens était qualitativement pareille à celle chez les souris. Après que la prostate du chien était localisée par palpation, la concentration de la substance fut tracée au moyen de scintigraphic Plus tard, la même région prostatique fut retracée, cette fois-ci la vessie étant couverte par le plomb.

La concentration du DES-2 P marqué au ¹³¹I dans le tissu prostatique et tésticulaire humain s’est montrée pareille à celle du DES et du DES-2 P marqué au ³²P auparavant communiquée.

Il existe la possibilité que l’irradiation de la substance marquée fixée dans la prostate puisse affecter la croissance des cellules cancereuses malgré la concentration assez moindre.

L’examination scintigraphique de la prostate est compliquée ce qui s’explique par la présence de radioactivité dans la vessie et le colon.

Die Verteilung des ¹³¹J-markierten Diaethylstilboestroldiphosphats in den Geweben der Maus ist qualitativ ähnlich jener des ¹⁴C- und ³²P-markierten Di-aethylstilboestrol-diphosphats. Ein hoher Prozentsatz der Verbindung wird in der Leber gespeichert und von dort sowohl *uuml;ber die Galle und den Verdauungs-trakt als auch über die Nieren ausgeschieden. Die Konzentration der Verbindung zeigt geringe Schwankungen und schien am geringsten in der Prostata, den Testis und deren benachbarten Geweben zu sein. Die Schilddrüse zeigte keine hohe Speicherung von Radiojod aus der Verbindung.

Die Verteilung der Verbindung in den Geweben des Hundes war qualitativ ähnlich jener in den Geweben der Maus. Die Konzentration der Verbindung in der Prostata eines Hundes wurde szintigraphisch festgehalten, nachdem die Lage der Drüse durch Palpation festgestellt worden war. Dieselbe Region der Prostata wurde nochmals szintigraphiert, nachdem die Drüse chirurgisch dargestellt und die Harnblase mit genügend Blei abgeschirmt worden war.

Die Konzentration von Diaethylstilbestrol-diphosphat im Gewebe der menschlichen Prostata und Testis war ähnlich jener, die früher für Diaethyl-stilboestrol und ³²P-markiertes Diaethylstilbestrol-diphosphat beobachtet wurde.

Es besteht die Möglichkeit, daß die Strahlung der in der Prostata gespeicher-ten markierten Verbindung das Wachstum von Tumorzellen trotz ihrer sehr geringen Konzentration beeinflussen könnte.

Die Szintigraphie der Prostata wird kompliziert durch die Ansammlung von Radioaktivität in der Harnblase und im Kolon.

^* Supported in part by a grant from the California Institute for Cancer Research, Los Angeles and by the U.S. Veterans Administration.

• References

• 1 Arnold H. Asta-Werke A.-G., Chemische Fabrik, Brackwede (Westf.). West Germany: Personal communication; 7. 2. 1964.
• 2 Bengtsson G, Ullberg S, Perklev T. Autoradiographic distribution studies after administration of a macromolecular synthetic oestrogen (¹⁴C-polydiethylstilboestrol phosphate). Acta endocrin 43: 571 1963;
• 3 Bengtsson G, Ullberg S. The autoradiographic distribution pattern after administration of diethylstilboestrol compared with that of natural oestrogens. Ibid 43: 561 1963;
• 4 Bengtsson G. Autoradiographic distribution of injected ³²P-labeled polydiethylstil-boestrol phosphate. Ibid 43: 581 1963;
• 5 Bengtsson G. Distribution of injected ¹⁴C-oestrone and ¹⁴C-diethylstilboestrol. Ibid 43: 587 1963;
• 6 Colapinto V, Aberhart C. Clinical use of massive stilbestrol diphosphate therapy in advanced cancer of the prostate. Brit. J. Urol 33: 171 1961;
• 7 Fergusson J. D. Tracer experiments showing the distribution and fate of injected phosphorylated oestrogens in cancer of the prostate. Brit. J. Urol 33: 442 1961;
• 8 Flocks R. H, Marberger H, Begley B. J, Prendergast L. J. Prostatic carcinoma: treatment of advanced cases with intravenous diethylstilbestrol diphosphate. J. Urol 74: 549 1955;
• 9 Hansen C. G. Diethylstilbestrol diphosphate, “Honvan” (ST 52-ASTA), in intravenous tumor-specific chemotherapy of metastatic carcinoma of the prostate. Acta chir. scandinav 114: 398 1958;
• 10 Perklev Torsten. Distribution and excretion of radioactivity after parenteral administration of radioactive polydiethylstilbestrol phosphate to rats and a cow. Proc. Soc. Expt. Biol. Med 117: 394 1964;
• 11 Persky L. F, Bonté J, Krohmer J. S. Distribution and metabolism of ³²P labelled diethylstilbestrol diphosphate. Surg. Forum 7: 681 1956;
• 12 Persky L, Krohmer J. S, Storaasli J. P. Clinical studies of excretion and localization of diethylstilbestrol diphosphate labelled with radioactive phosphorus (³²P). Surg. Forum 8: 610 1957;
• 13 Quimby E, Feitelberg S. Radioactive Isotopes in Medicine and Biology. 2nd ed.. Lea & Febiger; Philadelphia: 1963: 147.
• 14 Segal S. J, Marberger H, Flocks R. H. Tissue distribution of stilbestrol diphosphate: Concentration in prostatic tissue. J. Urol 81: 474 1959;
• 15 Tubis M, Endow S. J, Blahd W. H. The preparation of ¹³¹I labeled diethylstilbestrol diphosphate and its potential use in nuclear medicine. Nucl.-Med VI: 1 1967;
• 16 Twolmby G. H, Schoenewaldt E. F. Tissue localization and excretion routes of radioactive diethylstilbestrol. Cancer 4: 296 1951;