Über radioaktiv markierte organische Verbindungen

Zusammenfassung

Es wird auf die Bedeutung des J¹³¹-Hippuran für funktionelle Nierenuntersuchungen hingewiesen und die Zweckmäßigkeit seiner Synthese mittels Austauschmarkierung ausführlich begründet. Neben der radiometrischen Löslichkeitsbestimmung von o-Jodhippursäure in H.₂O und verdünnten Säuren konnte in über 300 Austauschversuchen festgestellt werden, daß der pH-Wert, die zugesetzte inaktive Jodidmenge und die Austauschzeit entscheidende Austauschfaktoren sind. Das Na-Salz der o-Jodhippursäure besitzt bei pH 5,7—6,0 und 120° C ohne inaktiven Jodidzusatz die beste Austauschquote (85—90%). Die radiopapierchromatographische Reinheitskontrolle der J¹³¹-Hippuranpräparate ergab keine Verunreinigungen an Jodid¹³¹ bzw. J¹³¹-markierter o-Jodbenzoesäure.

Summary

The value of I¹³¹-hippuran for kidney function tests is referred to and the utility of its synthesis by means of exchange labelling is discussed in detail. The solubility of ortho-iodohippuric acid in water and in diluted acids was determined by the radiometric method. The results of more than 300 exchange tests indicated that the pH-value, the amount of added inactive iodide and the duration of the exchange period are decisive factors. Sodium ortho-iodohippurate achieves the best exchange efficiency (85—90%) at pH 5,7—6,0 and 120° C without addition of inactive iodide. A purity control by radiopaperchromatography of I¹³¹-hippuran compounds did not reveal any contamination by iodide¹³¹ or I¹³¹-labelled ortho-iodobenzoic acid.

Résumé

On attire l’attention sur l’importance de l’I¹³¹-hippuran pour les épreuves fonctionnelles du rein, et on apporte nombre d’arguments en faveur de l’utilité d’une synthèse par marquage d’échange. A côté de la détermination radiométrique de la solubilité de l’acide o-iodo-hippurique dans l’eau et les acides dilués, plus de 300 essais d’échange ont permis de constater que le pH, la quantité ajoutée d’iodure inactif et le temps d’échange sont des facteurs décisifs d’échange. Le sel sodique de l’acide o-iodo-hippurique a le meilleur pourcentage d’échange (85—90%) au pH de 5,7 à 6,0 et à la température de 120° C, pourvu qu’aucun iodure inactif n’ait été ajouté. Le contrôle de la pureté des produits de I¹³¹-hippuran, fait à l’aide de la radiochromatographie sur papier, n’a permis de constater aucune contamination par l’iodure¹³¹ ni par l’acide o-iodobenzoïque marqué au I¹³¹.

^* I. Mitteilung: ds. Zschr. 3: 382 (1963).

• Literatur

• 1 Burbank M. K, Tauxe W. N, Maher F. T, Hunt J. C. Evaluation of radioiodinated hippuran for the estimation of renal plasma flow. Proc. Mayo Clin. 36: 372 1961;
• 2 Cassebaum H. Hochjodierte Röntgenkontrastmittel. Apothekenwesen und moderne Arzneimittel 1960; 92.
• 3 Cassebaum H, Dierbach K. Röntgenkontrastmittel auf der Basis jodierter Phenoxyfettsäuren, Zimtsäuren und Hydrozimtsäuren. Die Pharmazie 16: 389 1961;
• 4 Cassebaum H. Die Polyjodierung von Phenolen. J. prakt. Chem. 13: 141 1961;
• 5 Cottier P. Allgemeine Bedeutung der Clearancemethode. Schweiz, med. Wschr. 93: 1759 1963;
• 6 Doig A, Lawrence J. R, Philp P, Tothill P, Donald K. W. I¹³¹-Hippuran renography in detection of unilateral renal disease in patients with hypertension. Brit. Med. J. 1: 500 1963;
• 7 Dorn H. Röntgenkontrastmittel. Die Pharmazie 12: 315 415, 499 1957;
• 8 Gasser G. G, Hawliczek F. Das Isotopennephrogramm. Wien. med. Wschr. 112: 351 1962;
• 9 Gasser G. G, Hawliczek F. Ein einfaches Tonbandverfahren zur Isotopennephrographie. Nucl.-Med. 3: 97 1963;
• 10 Hartrodt W. Eine einfache radiopapierchromatographische Reinheitskontrolle von J¹³¹-Rosebengale. Nucl.-Med. 3: 382 1963;
• 11 Herforth L, Koch H. Radiophysikalisches und radiochemisches Grundpraktikum. Deutscher Verlag der Wissenschaften; Berlin: 1959
• 12 Hoppe J. O, Larsen A. A, Coulsten F. Observations on the toxicity of a new urographie contrast medium, sodium 3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate (hypaquesodium) and related compounds. J. Pharmacol, exp. Ther. 116: 394 1956;
• 13 Höfer R, Egert H, Roszuczky A. Ein neues einfaches Gerät zur Isotopen-Nephrography. Nucl.-Med. 3: 153 1963;
• 14 Horst W, Rosier H, Schneider C, Conrad B. Die kombinierte Untersuchung von Nierenfunktion und Nierenanatomie durch Radio-Nephrographie und Renoszintigramm. Dtsch. med. Wschr. 86: 2485 1961;
• 15 Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, Bd. V/4, Halogenverbindungen. Roedig A. Herstellung von Jodverbindungen. 517-678 Thieme; Stuttgart: 1960
• 16 Johnson B, Meade H. A. Ortho-meta- and paraiodhippuric acids. Amer. chem. J. 36: 294 1906;
• 17 Kimbel K. H. Diskussion zum Vortrag Schlungbaum (35). Strahlentherapie, Sonderbd. 36: 150 1956;
• 18 Kimbel K. H. Vorteile radioaktiv markierter Substanzen bei Clearance- und Verteilungsversuchen. Strahlentherapie, Sonderbd. 38: 145 1958;
• 19 Kimbel K. H, Börner W. Über den Verbleib von J¹³¹-markiertem Urografin im Körper. Arch. exp. Path. Pharm. 226: 262 1955;
• 20 Kutka M, Semprebene L, Scuncio G. Study of the radiohippuran renogram vascular phase. Nucl.-Med. 3: 406 1963;
• 21 Langecker H, Harwart A, Junkmann K. 3,5-Diacetylamino-2,4,6-trijodbenzoesäure als Röntgenkontrastmittel. Arch. exp. Path. Pharm. 222: 584 1954;
• 22 Liebster J, Kácl J, Babický A. Labelling of radiographic contrast media with Iodine-¹³¹ . Nature (L) 183: 1474 1959;
• 23 Meade R. C, Shy C. M. The evaluation of individual kidney function using radio-iodohippurate sodium. J. Urol. 86: 163 1961;
• 24 Mitta A. E. A, Fraga A, Veall N. A simplified method for preparing I¹³¹-labelled-hippuran. Int. J. appl. Radiat. 12: 146 1961;
• 25 Noyello N. J, Miriam S. R, Sherwin C. P. Fate of some halogen derivatives of benzoic acid in the animal body. (Comparative metabolism of certain aromatic acids). J. Biol. Chem. 67: 555 1926;
• 26 Nordyke R. A, Tubis M, Blahd W. H. Use of radioiodinated hippuran for individual kidney function tests. J. Lab. Clin. Med. 56: 438 1960;
• 26a Simultaneous comparison of individual kidney function using radioiodinated hippuran. Clin. Res. 8: 116 1960;
• 27 Oeser H, Billion H. Funktionelle Strahlendiagnostik durch etikettierte Röntgenkontrastmittel. Fortschr. Röntgenstr. 76: 431 1952;
• 28 Oeff K. V. Intern. Symp. über radioaktiv. Isotope in Klinik und Forsch., Bad Gastein 1962; ref. Nucl.-Med. 2: 317 1962;
• 29 Oeff K, Göpel H, Hauge A. Zur Methodik der Radioisotopen-Renographie mit J¹³¹-Hippuran. Klin. Wschr. 39: 1298 1961;
• 30 Raiford L. Ch, Lankelma H. P. The effect of the acidity of acyl upon the migration from nitrogen to oxygen in orthoaminophenols. J. Amer. chem. Soc. 47: 1121 1925;
• 31 Roth H. W. Le nephrogramm isotopique. Schweiz, med. Wschr. 90: 286 1960;
• 32 Sauer J, Huisgen R. Nuclcophile aromatische Substitution mit additivem Mechanismus. Angew. Chem. 72: 294 1960;
• 33 Scheer K. E, zum Winkel K. Technische Verbesserungen der Isotopennephrographie. Nucl.-Med. 1: 219 1959; /1961
• 34 Scheer K. E, Maier-Borst W. Die Darstellung von J¹³¹-Orthojodhippursäure (Hippuran) durch Austauschmarkierung. Nucl.-Med. 2: 193 1961;
• 35 Schlungbaum W, Billion H. Die Bestimmung der effektiven Plasma-Nierendurchströmung mit radioaktivem, mit J¹³¹-markiertem Perabrodil-M. Strahlentherapie, Sonderband 36: 145 1958;
• 36 Swick M. Excretion urography by means of the intravenous and oral administration of sodium ortho-iodohippurate: with some physiological considerations. Surg. Gynec. Obst. 56: 62 1933;
• 37 Taplin G. V, Meredith jr. O. M, Kade H, Winter C. C. The radioisotope renogram; extrarenal test for individual kidney function and upper urinary tract patency. J. Lab. clin. Med. 48: 886 1956;
• 38 Taplin G. V, Meredith jr. O. M, Kade H. The radioisotope renogram. AEC Rept. UCLA Nr. 366. Mai 1956
• 39 Taplin G. V, Meredith jr. O. M, Kade H, Winter C. C, Johnson D. New radio diagnostic techniques for investigating parenchymal and obstructive liver and kidney diseases. Proc. U. N. Intern. Conf. Peaceful Uses Atomic Energy 26: 128 1958;
• 40 Tauxe W. N. The radioisotope renogram in renal artery disease. Proc. Mayo Clin. 36: 684 1961;
• 41 Tubis M, Posnick E, Nordyke R. A. Preparation and use of 1¹³¹-labelled sodium-iodohippurate in kidney function tests. Proc. Soc. exper. Biol. (N. Y.) 103: 497 1960;
• 42 Wächter W. Über o-Jodbenzoesäure und einige Derivate derselben. Ber. dtsch. chem. Ges. 26: 1744 1893;
• 43 Wax S. H, Donald D. F. Analysis of the I¹³¹-sodium-o-iodohippurate renogram. J. Amer. med. Ass. 179: 140 1962;
• 44 Zum Winkel K, Scheer K. E. Das Isotopcn-Nephrogramm bei Abflußstörungen der oberen Harnwege. Chirurg 31: 487 1960;
• 45 Zum Winkel K, DeMaria D. Zur extrarenalen Ausscheidung von radioaktivem Diotrast, Urografin, Triopac und Hippuran bei der Ratte. Nucl.-Med. 1: 397 1961;
• 46 Zum Winkel K, Schütterle G, Scheer K. E. Die Isotopen-Nephrographie in der Diagnostik der Nierenkrankheiten. Dtsch. med. Wschr. 86: 1751 1961;
• 47 Winter C. C. A clinical study of a new renal function test: the radioactive diodrast renogram as a screening test. J. Urol. 76: 182 1956;
• 48 Winter C. C. Unilateral renal disease and hypertension: use of radioactive renogram as a screening test. J. Urol. 78: 107 1957;
• 49 Winter C. C, Nordyke A, Tubis M. Clinical experience with a new test agent for radioisotope renogram: sodium-ortho-iodohippurate-I¹³¹ . J. Urol. 85: 92 1961;