Kinetics of Various ^99mTc-Sn-Pyrophosphate Compounds in the Rat

Summary

The bone-seeking ^99mTc-Sn-pyrophosphate compound (compound A) was diluted both in vitro and in vivo and proved to be unstable both in vitro and in vivo. However, stability was much better in vivo than in vitro and thus the in vitro stability of compound A after dilution in various mediums could be followed up by a consecutive evaluation of the in vivo distribution in the rat. After dilution in neutral normal saline compound A is metastable and after a short half-life it is transformed into the other ^99mTc-Sn-pyrophosphate compound A is metastable and after a short half-life in bone but in the kidneys. After dilution in normal saline of low pH and in buffering solutions the stability of compound A is increased. In human plasma compound A is relatively stable but not in plasma water. When compound B is formed in a buffering solution, uptake in the kidneys and excretion in urine is lowered and blood concentration increased.

It is assumed that the association of protons to compound A will increase its stability at low concentrations while that to compound B will lead to a strong protein bond in plasma. It is concluded that compound A will not be stable in vivo because of a lack of stability in the extravascular space, and that the protein bond in plasma will be a measure of its in vivo stability.

Die knochensuchende ^99mTc-Sn-Pyrophosphat-Verbindung (Verbindung A) wurde sowohl in vitro als auch in vivo verdünnt. Die Verbindung A erwies sich weder in vivo noch in vitro als stabil. Die Stabilität in vivo war jedoch wesentlich größer als die in vitro. Dadurch war es möglich, die Stabilität der Verbindung A nach Verdünnung in verschiedenen Medien durch eine fortlaufende Bestimmung der in vivo Verteilung in der Ratte zu verfolgen. Nach Verdünnung in neutraler Kochsalzlösung erweist sich die Verbindung A als metastabil und wird nach kurzer Halbwertszeit in eine zweite ^99mTc-Sn-Pyrophosphat- Verbindung (Verbindung B) übergeführt, die sich nicht im Knochen sondern in den Nieren anreichert. Nach Verdünnung in isotoner Kochsalzlösung mit niedrigem pH und in puffernden Lösungen ist die Stabilität der Verbindung A vergrößert. Im menschlichen Plasma ist die Verbindung A relativ stabil, nicht dagegen im Plasmawasser. Wenn die Verbindung B in puffernden Lösungen gebildet wird, so ist die Anreicherung in den Nieren und die Ausscheidung durch den Urin vermindert, während die Blutkonzentration erhöht ist.

Es wird angenommen, daß die Anlagerung von Protonen an die Verbindung A deren Stabilität bei niedrigen Konzentrationen vermehrt, während der gleiche Vorgang bei der Verbindung B zu einer festen Plasmaproteinbindung führt. Es wird die Schlußfolgerung gezogen, daß die Verbindung A wegen einer mangelnden Stabilität im extravasalen Raum in vivo nicht stabil sein wird und daß die Plasmaproteinbindung ein Maß für deren in vivo Stabilität ist.

^* Part I in Nucl.-Med. XVI: 100 – 103 (1977)

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